Секреты долголетия, или Как дожить до 120 лет, оставаясь здоровым. Инструкция для долгожителя

Перестройка обменных процессов фактически начинается в возрасте 40—50 лет, а иногда и раньше. В отношении обмена веществ наиболее характерными для старости можно считать следующие процессы.

Падение окислительных и синтетических процессов. Снижение поглощения кислорода тканями, например, печени, почек, миокарда, нервной системы, как и «ошибки» в самом синтезе, приводят, с одной стороны, к накоплению укрупненных инертных молекул, с другой стороны – к снижению интенсивности обновления макроэргических фосфорных соединений (АТФ, РНК, ДНК).

Общее падение активности ферментов, как-то: фосфотазы, пептидазы, протеиназы, цитохромоксидазы, глютатиона, коллагеназы и т. д. Отмечается падение активности ферментов слюны, желудка, поджелудочной железы, а также лизоцима, расщепляющего мукополисахариды.

Необратимые сдвиги в белковых фракциях крови и тканей, денатурация белков и прочих крупномолекулярных соединений, таких, как мукопротеины, липопротеины, коллаген.

Процессы трансминерализации, по-видимому, связанные с относительным обеднением тканей водой и с остеопорозом, т. е. редукцией «магазинов» кальция. С другой стороны, происходит отложения кальция в других тканях. Это особенно заметно в почках, где содержание кальция, как и натрия, возрастает вдвое. Отложения кальция в артериях отражают не только местные, например атеросклеротические, процессы, но и общие сдвиги в кальциевом обмене.

Все перечисленные сдвиги биохимического характера следует отнести к феноменам старения, хотя, как и структурные изменения, они лишены абсолютной специфичности. Специфическим следует считать универсальность и необратимость этих процессов.

Видное место среди теорий старости занимает теория нарастающей гипоксии тканей – недостаток кислорода. По сути дела, это вариант химической теории, отвечающий на вопрос, как происходит старение, каков химизм жизненных отправлений в старческом возрасте, какую роль играет здесь газообмен и обмен веществ в целом.

Понижение поглощения кислорода в стареющем организме обусловлено тем, что в клетках и тканях первично мало-помалу начинают ослабевать окислительные процессы и тем самым регулирование потребления кислорода определяется общей жизнедеятельностью увядающего организма. По-видимому, общий смысл ее заключается в том, что гипоксические процессы в старости, будучи одним из важных ее признаков, представляют собой приспособительный феномен, отвечающий особенностям основного обмена у старых людей, т. е. самого химизма старения.

Геронтология коснулась и вопросов аутоиммунизации. Поиски специфического антигена старости пока не увенчались успехом: мускульные экстракты от молодых и старых мышей антигенных отличий не показали.

Теория поломок и починок

Ничто и никогда не может работать безукоризненно бесконечно. Это известно каждому владельцу автомобиля – с течением времени его детали постепенно начинают выходить из строя. Если же восстановительный процесс как таковой существует, то те, кто его осуществляет, сами способны сделать ошибки, или же этот процесс может не соответствовать необходимости ни по мере, ни по интенсивности. Невозможность осуществления восстановительного процесса должным образом является причиной того, почему безупречно работающие в прошлом системы начинают изнашиваться и выходить из строя.

Производство протеинов и репродукция ДНК играют важную роль в жизнеобеспечении организма, но производство этих молекул не всегда является достаточно надежным и стабильным. Сторонники разного рода «теорий ошибок» выдвигают в качестве аргумента то, что в производственные процессы организма постепенно вкрадываются ошибки и далее уже все природные восстановительные процессы оказываются не в состоянии каждый раз приводить все в должный порядок и вообще могут оказаться бессильными перед данной ситуацией. Как следствие, эти ошибки проникают в молекулы, из которых состоят клетки или же молекулы с ошибками производятся нашими клетками.

Генно-регуляторная гипотеза

В 1965 г. Фролькис В. В. выдвинул генно-регуляторную гипотезу старения. В соответствии с этой гипотезой первичные изменения в процессе старения возникают в регуляторных генах, в геномной регуляции. Это приводит, во-первых, к изменению соотношения синтеза отдельных белков; во-вторых, к сокращению потенциальных возможностей активации системы биосинтеза определенных белков; в-третьих, к качественным изменениям структуры белковых молекул за счет изменения их полипептидного состава; в-четвертых, к активизации генетических локусов, определяющих синтез белков, ранее не свойственных данной клетке. Все первичные изменения в регуляторных генах, в биосинтезе белка могут объяснить возрастные сдвиги структуры и функции клетки. При определенной степени нарушения геномной регуляции в ряде клеток включаются активные механизмы их гибели.

Фролькис считал, что имеется программа развития организма и программа репродуктивного возраста, но отсутствует программа старения. Программа развития работает до 35-летнего возраста и создает механизмы витаукта – вита это жизнь, а ауктум это продление жизни. Витаукт это комплекс физиологических механизмов стабилизации метаболических процессов в организме человека. Этот комплекс подвержен воздействию внутренних и внешних патологических факторов, таких как аутоинтоксикация и нарушения деятельности нервных механизмов регуляции физиологических процессов. Разброс по продолжительности жизни отдельных людей, сопоставимый со средней продолжительностью жизни человека, объясняется влиянием патофизиологических факторов на механизмы витаукта.

Трофическая теория старения

Отношение нервной системы к трофическим изменениям, развивающимся в период старения, всегда привлекало к себе повышенное внимание. Нервная трофика это управление процессами обновления клеточного состава со стороны вегетативной (автономной) нервной системы. Идею влияния нарушений нервной трофики развивал Сергей Петрович Боткин. Именно ему принадлежит другая концепция преждевременного старения. По его концепции ресурс продолжительности жизни человека составляет 120 – 140 лет. Но он проживает только половину этого срока по причине заболеваний, сокращающих продолжительность жизни. Причинами этих заболеваний Боткин считал нарушения регуляции метаболизма внутренних органов со стороны вегетативной нервной системы. Регуляция метаболизма внутренних органов получила название нервная трофика или нервизм. Физиология рассматривает несколько состояний нервной трофики. Это эйтрофия – нормальное управление, дистрофия – нарушение процессов клеточного обновления, процессов регенерации поврежденных структур тканей и управление синтезом ферментов и гормонов.

Немного физиологии. Нервная трофика это управление метаболизмом тканей внутренних органов со стороны нервной системы. Существует так называемая трофическая функция нервной системы. Она проявляется в дистрофических процессах, происходящих в тканях внутренних органов при нарушении управления метаболизмом и клеточным обменом со стороны симпатической нервной системы. Дистрофия в тканях внутренних органов проявляется как снижение общего количества клеток, снижение числа секреторных клеток, снижение секреторных функций и пр.

Описанные изменения в обмене медиаторов нервного возбуждения позволяют составить определенное, но всё же неполное представление о функциональной активности нервной системы в старческом возрасте. Все оценки функционального состояния тех или иных отделов нервной системы, которые даются на основании сведений об обмене медиаторов и активности ферментов, участвующих в их синтезе и распаде, относительные. Поэтому прибегают к другим показателям состояния тех или иных частей нервной системы с привлечением морфологических, физико-химических и функциональных методов исследования. Уже, исходя из этих данных, можно считать, что имеются определенные корреляции между старческими изменениями нервной системы, её трофической функцией и трофическими расстройствами в периферических тканях стареющего организма.

Нарушение регулирующих систем организма является непременным звеном в механизмах старения, может быть принято в качестве некоего добавления к уже имеющимся гипотезам, тем более, что они имеют значительные фактические основания. Нет причин не замечать того факта, что старческие изменения запрограммированы для нервной и эндокринной систем и других факторов регуляции, в том числе для трофической функции, которую осуществляет нервная система и непосредственно, и опосредованно.

Ослабление нервнопроводниковой и гуморальной афферентации, внося существенные нарушения в механизмы нейрогуморальной регуляции структуры и функции организма, выступает как важный фактор возникновения основных проявлений старения – изменения психики, поведения, эмоциональных реакций, памяти, умственной и физической работоспособности, ограничения защитно-приспособительных возможностей организма, снижения надежности механизмов поддержания гомеостаза, ослабления механизмов предотвращения возрастной патологии, в состав которых нервнотрофический компонент включается как непременное и обязательное звено.

Теория старения Нагорного

Мечников и Боткин были правы в том, что 99% людей страдают от преждевременного старения и умирают от функциональных нарушений и болезней, не доживая до естественной старости.

А что же происходит с оставшимся 1% людей? Эти люди действительно умирают от старости. Советский геронтолог Г. Н. Сичинава в течение многих лет наблюдал за 127 жителями Абхазии в возрасте свыше 100 лет и был свидетелем последних дней их жизни. Некоторые долгожители в возрасте 100 – 115 лет умирают спокойно, предчувствуют приближение смерти, собирают семью, отдают все необходимые распоряжения, укладываются в определённой позе и умирают. Это то, что следует называть естественным старением. Нельзя сказать, что многие из этих людей умирали здоровыми, однако, их возрастные заболевания не являлись непосредственной причиной их смерти. Причиной смерти являлось снижение функций иммунной системы и нарушение контроля состояния гомеостаза. Нарушения гомеостаза у пожилых людей наиболее часто проявляются как гипоалкалоз, переходящий в ацидоз. Гипоалкалоз это снижение нормального щелочного показателя кислотности крови. Ацидоз это смещение кислотности крови в кислую область. Это уже приводит к летальному исходу.

Наиболее близко к пониманию старения подошел геронтолог Нагорный. По его теории старение – это снижение темпов обновления тканей и клеток. В молодом и среднем возрасте идет быстрое обновление клеток. С возрастом темпы обновления клеток снижаются. Старые клетки эндокринной системы перестают синтезировать ферменты и гормоны. Старые мышечные клетки перестают восстанавливать сократительный аппарат. Старые клетки иммунной системы снижают выработку лимфоцитов и антител. Организм в целом теряет свои защитные механизмы и становится подвержен инфекциям и аутоинтоксикации со стороны собственной микрофлоры, обитающей в кишечнике и, как мы позже узнаем, в тканях внутренних органов. Это приводит к хроническим воспалительным заболеваниям.

Большинство клеток нашего организма со временем обновляются путём деления или происходят из стволовых клеток путем последовательной дифференциации из клеток предшественников, как это делают клетки крови.

Таблица 2. Продолжительность жизни клеток разных органов человека

(По Klima, 1967; Rucker, 1967).

Из приведённых данных следует, что мы всё время разваливаемся и теряем старые клетки, но всё время обновляемся. Этот процесс называется обновлением клеточного состава. И этот процесс может быть нарушен при нарушении механизмов, управляющих этими процессами. Как будет показано в следующей части, вегетативная или автономная нервная система управляет процессами метаболизма тканей, а нарушения в её работе приводят к нарушениям процессов обновления клеток, регенерации тканей и репарации макромолекул. Это и есть проявление трофической функции нервной системы. Для обновления нашего тела требуется, с одной стороны, активное воздействие на ткани внутренних органов со стороны автономной нервной системы, с дугой стороны, запас биокомпонентов, необходимых для роста новых клеток: аминокислоты, микроэлементы, жирные кислоты, витамины. Но и этого ещё недостаточно – необходимо отсутствие аутоинтоксикации. Наши собственные метаболиты и токсины из кишечника вызывают аутоиммунные процессы, нарушающие обновление тканей. С возрастом у человека падает продукция гормонов и ферментов. Это снижает темпы замещения клеток и закономерно приводит к нормальному старению человека, которое, учитывая опыт долгожительства, должно начинаться в 90 лет или даже позднее. Хронические и онкологические заболевания, рассматриваемые медиками как возрастные заболевания, но на самом деле они предшествуют нормальному старению и являются результатом нарушения работы основных физиологических систем: питание, очищение от метаболитов, обеспечение регенеративных процессов и клеточного обновления.

Современные теории старения

Две основные из них являются основаниями широких научных исследований в области геронтологии. Это теломеразная и митохондриальная гипотезы.

Теломеразная теория старения

Теломеразная гипотеза возникла ещё на пике развития генетики. Было обнаружено, что в культуре стволовых клеток (in vitro), взятых у животных с различной продолжительностью жизни, дольше живут клетки, взятые у долгоживущих животных Такими экспериментами занимался Хейфлик. И тогда родилась очень красивая гипотеза, предполагавшая, что у ДНК имеется участок цепи – теломер, который укорачивается с каждым делением клетки. Когда в результате определённого числа делений этот участок цепи утрачивается, деление прекращается, и клетки умирают естественным образом. Генетики, изучая ДНК, очень быстро нашли этот участок цепи, который стали считать биологическими часами. Однако после тщательных исследований, длившихся десятки лет, выяснилось, что гипотеза не подтвердилась. Биологические часы на уровне ДНК не обнаружены.

Здесь следует отметить, что жизнедеятельность клеток в культуре клеток, живущих в чашке Петри (in vitro) не соответствует жизнедеятельности клеток в организме, где имеется гормональная регуляция, а также нервная регуляция под названием трофическая функция нервной системы. Если бы работала теломеразная гипотеза, то у человека в первую очередь старился бы желудок, т.к. его клетки, выстилающие слизистую оболочку, слущеваются пищей и их приходится возобновлять путём деления сохранившихся клеток в среднем каждые четверо суток. Клетки, образующие другие органы живут от 5 до 30 раз дольше. Эффекты раннего старения желудка как массовое явление не наблюдается, хотя желудок является органом, который наиболее часто подвергается заболеваниям как хроническим, так и онкологическим.

Теория старения А. М. Оловникова

Развитием теломеразной теории старения является теория старения А. М. Оловникова. Она основана на существовании генетической программы старения, которая реализуется в специальных нейронах гипоталамуса – хрономерах. Эти нейроны отсчитывают срок жизни и управляют редукцией теломеров. А. М. Оловников первым предположил существование теломеров. Для доказательства своей теории Оловников на форуме «Продуктивная геронтология» в 2019 году показывал реальную кривую выживаемости Гомперца, в которой имеется 2 участка с разным поведением вероятности смертности в зависимости от возраста. Эта кривая была построена на основании анализа смертности в Швеции за последнее столетие. Первый участок, до возраста 40 лет, был практически горизонтальным, а затем начинался линейный в логарифмическом масштабе рост смертности с удвоением вероятности смерти каждые 8 лет. (Для нашей страны это каждые 7 лет.) Вывод из теории Оловникова следующий. Что бы мы ни делали с целью продления жизни, генетическую программу старения отключить не удастся, и жизнь закончится в положенный ей срок.

Гипотеза окислительного стресса

Другой гипотезой, на проверку которой нацелены научные исследования, является теория отравления клеток активными формами кислорода (АФК) – оксидантами. Они разрушают ДНК и способствуют апоптозу – самоуничтожению клеток. Активным сторонником и разработчиком этой теории являлся академик В. П. Скулачёв. По его мнению, АФК разрушают клеточные структуры под названием митохондрии, выполняющие роль энергетических станций внутри клеток. Митохондрии синтезируют основное топливо для работы мышц – аденозинтрифосфат (АТФ). Для нейтрализации АФК внутри митохондрий разработан антиоксидант, способный проникать в митохондрии. Эта гипотеза получила название митохондриальной. Старение по этой гипотезе это результат запрограммированного окислительного стресса. Соответственно, возможно создание лекарства от окислительного стресса. По этому пути идут научные исследования в течение двух последних десятилетий.

Заключение

Имеется другое объяснение кривой выживания Гомперца. Эта кривая отражает наличие двух возрастных процессов: состояние развития организма человека и состояние его увядания. В. В. Фролькис полагал, что имеется генетическая программа развития организма, что совершенно очевидно. Эта программа работает до возраста 35 – 40 лет и создает механизмы стабилизации физиологических параметров организма. Эти механизмы Фролькис назвал витауктум, вита – жизнь, а ауктум – увеличение. Теория Фролькиса очень хорошо объясняет связь между старением и возрастными заболеваниями. Возрастные заболевания возникают задолго до старения человека и вызваны вовсе не старением, а накоплением с возрастом функциональных нарушений в организме человека. Эти нарушения витаукта обратимы, но они проявляются как болезни, которые врачи лечат с помощью медикаментов, операций или химиотерапии без устранения самих функциональных нарушений. Этот взгляд полностью отвергает теорию старения Оловникова. То есть, отвергается наличие программы старения организма, в которую невозможно вмешаться, но признается наличие механизмов продления жизни, на которые может воздействовать среда и сам человек, подавляя физиологические механизмы стабилизации физиологических и биохимических параметров организма. Эта теория объясняет кривую выживания Гомперца и объясняет разброс продолжительности жизни людей, а именно: +/– 30 лет, сопоставимый со средней продолжительностью жизни 70 лет.

Таким образом, так или иначе, но механизмы стабилизации физиологических процессов заложены на генетическом уровне, но их изменение представляется возможным. Это особенность каждого вида живых организмов. Представители каждого вида животных имеют определённую среднюю продолжительность жизни (СПЖ) и очень значительный разброс относительно среднего значения. Для человека этот разброс составляет более 60% от средней на сегодняшний день продолжительности жизни. Смертность людей начинает возрастать уже с возраста 40 лет. Это не что иное, как проявление преждевременного старения, вызванного функциональными нарушениями и хроническими заболеваниями в соответствии с концепцией Мечникова. Но здоровая жизнь отдельных людей продолжается до 120 лет. Если мы смогли бы разгадать механизмы, определяющие этот разброс в продолжительности жизни и научиться управлять этими механизмами, мы бы смогли увеличить жизни человека как минимум до 120 лет.

Старение, которое начинается в 60 и 70 лет, является преждевременным старением, сопровождающимся возрастными заболеваниями. Работая по оздоровлению с нашими возрастными пациентами, мы научились предотвращать преждевременное старение. Наш опыт оздоровления позволяет нам сделать важный вывод: человек может жить без так называемых возрастных заболеваний до 90-летнего возраста и сможет дожить до настоящей естественной старости.

Глава 5. Анализ факторов, сокращающих продолжительность жизни

5.1. Причины сокращения продолжительности жизни человека – хронические и онкологические заболевания

В Таблице 5.1 показано, как менялась структура причин смерти в городе Нью-Йорке с 1866 по 1970 г. (Chandra V. et al,1983; Omran A. R., 1977). Из таблицы видно, что до XX века основной причиной смерти были инфекционные заболевания. В течение последнего столетия структура смертности претерпевает серьёзные изменения. На место инфекционных заболеваний приходят хронические и системные заболевания. Можно заметить, что в 1866 г. болезни сердца вообще не фигурировали в списке десяти основных причин смерти. Однако уже в 1930 г. они стали основной причиной смерти.

Таблица 5.1.

Сходная историческая динамика структуры причин смерти имела место и по всей территории США, а также в остальных экономически развитых странах.

5.2. Дилемма XXI века. Старение вызывает возрастные заболевания или возрастные заболевания вызывают преждевременное старение?

Геронтология ставит перед собой задачу не только исследовать механизмы старения, но и увеличить продолжительность жизни людей. Последняя задача разбивается на 2 подзадачи. Первая подзадача состоит в устранении причин сокращения продолжительности жизни, а это хронические и онкологические заболевания. Вторая подзадача состоит в том, чтобы научиться управлять процессами, вызывающими старение. Некоторые геронтологи считают, что заниматься управлением процессами старения не имеет смысла без решения первой подзадачи. Люди в большинстве своем умирают от болезней, а не от старческой немощи или от усталости жить. Здесь на первое место встает дилемма о связи возрастных заболеваний со старением.