Антивозрастная программа профессора Мененго

Гликирование белков. Гликирование является третьим и, вероятно, наименее известным из основных механизмов старения после окисления свободных радикалов и гормонального спада. Проще говоря, речь идет о «карамелизации» белков. Гликирование (или реакция сахароаминной конденсации Майяра) – неферментированный химический процесс, проходящий в три этапа, который является результатом связывания альдегида (обычно восстанавливающего сахара: глюкозы или фруктозы) с радикалами белка (главным образом, с радикалами аминокислот), из которых он состоит. После первой стадии молекулярная перегруппировка приводит к образованию оснований Шиффа. Эта реакция зависит от времени воздействия сахара и концентрации сахара в крови. Эта реакция является обратимой. Затем, вторая стадия приводит к образованию ранних продуктов гликирования – продуктов Амадори – пропорционально концентрации глюкозы в крови. Этот второй этап тяжелее обратить вспять, когда происходит накопление продуктов Амадори. Наконец, на третьей стадии в результате реакции формируются гликированные белки, которые называют конечными продуктами гликирования, или КПГ. Интенсивность образования этих КПГ во многом зависит от продолжительности гипергликемии и длины жизни соответствующих белков. Первые два этапа являются более или менее обратимыми. Третий этап необратим и прогрессирует вне зависимости от уровня сахара в крови. КПГ представляют собой химически активные соединения, ответственные за клеточные и тканевые поражения при диабете, старении сосудов и почечной недостаточности. КПГ не могут быть уничтожены или высвобождены из клетки. Они сопротивляются протеасоме – небольшому внутриклеточному мультипротеиновому ферментному комплексу, ответственному за уничтожение ненужных белков. Эти КПГ накапливаются в клетке, и она не в состоянии устранить их. Постепенно КПГ вызывают дисфункцию клеточного метаболизма, и в конечном итоге становятся причиной смерти. Таким образом, КПГ представляют собой основные субъекты старения, на том же уровне, что и свободные радикалы, тем более между этими двумя феноменами есть взаимосвязь. Гликирование оказывает непосредственное влияние на разные ткани: кожа, кровеносные сосуды, мышцы, нервная ткань и хрусталик, – а также оказывает существенное влияние посредством замедляющего эффекта при чередовании действия гормонов, таких как инсулин (в результате чего образуется замкнутый круг – менее эффективный инсулин → гипергликемия → гликирование → менее эффективный инсулин), белков, участвующих в процессе иммунной защиты, ДНК и восстанавливающих белков. В зависимости от их генетики, некоторые люди лучше, чем другие защищены от процессов гликации, чем другие. Некоторые из этих генов идентифицированы (AGER, TCF7L2, GLUT2) и теперь можно определить их возможные мутации. Наиболее уязвимые люди должны следовать достаточно строгой диете. Можно действовать в основном на первой стадии гликации и в меньшей степени на второй через поддержание гликемического контроля, максимально избегая высокой концентрации глюкозы и ежедневно поддерживая нормальный уровень сахара (для этого следует избегать перекусов и сладких напитков). Кроме того, необходимо избегать злоупотребления КПГ. На самом деле, они могут содержаться непосредственно в пище, иногда в больших количествах, в зависимости от методов ее приготовления – больше в разделе 3.2.1. Таким образом, существует КПГ, которые производит наше тело, и те, которые мы получаем с пищей. Наконец, есть анти-гликанты – соединения, которые могут быть использованы в качестве пищевых добавок (см. раздел 3.8.1). Их много, и их эффективность хорошо продемонстрирована в лабораторных условиях. Тех, чья эффективность доказана в клинической практике, значительно меньше. Как следует из их названия, пищевые добавки являются только добавками. Поэтому мы должны придерживаться здорового питания (см. раздел 3.2.1), прежде чем принимать какие-либо добавки. Мы упомянули этот порочный круг гликации, но хорошая новость заключается в том, что, наоборот, если первые усилия по восстановлению едва заметны, остальные окупятся сполна, образовав цикл здоровья.

1.2.0. Средняя продолжительность жизни

Перед тем как вступить в борьбу со старением, важно иметь некоторое представление о продолжительности жизни, а также владеть данными о географическом расположении и образе жизни человека. На консультациях мне нередко задают вопросы такого рода, особенно женщины старше 80 лет, пребывающие в хорошем состоянии здоровья и которые ставят под сомнение необходимость хирургического удаления медленно развивающихся опухолей. Они ошибочно полагают, что их продолжительность жизни будет слишком короткой, чтобы пострадать от последствий постепенно увеличивающейся массы. Важно знать 3 фактора: ожидаемую продолжительность жизни при рождении, ожидаемую продолжительность жизни в возрасте X и ожидаемую продолжительность жизни при хорошем состоянии здоровья. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении представляет собой среднюю продолжительность жизни вымышленного поколения при параметрах смертности, существующих в год рождения. Это особый случай продолжительности жизни в возрасте X (где X = 0 или рождению). Ожидаемая продолжительность жизни в возрасте X представляет собой среднее число лет, оставшихся прожить вымышленному поколению возраста X при вероятности умереть в любом возрасте. Другими словами, это среднее число оставшихся лет жизни после возраста X при условии смертности для этого возраста в предполагаемом году. Средняя продолжительность жизни при хорошем состоянии здоровья от рождения – это число здоровых лет, на которые человек может рассчитывать при рождении. Хорошее здоровье определяется отсутствием ограничений в повседневной деятельности, таких как способность двигаться, питаться, одеваться.

Фантастические достижения в области медицины, в частности, в области борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми видами рака, сахарного диабета и хроническими респираторными заболеваниями, позволили значительно увеличить продолжительность жизни на несколько десятков лет в развитых странах. За 40 лет, средняя продолжительность жизни увеличилась на 10 лет, если сравнивать с данными 1970 г. Количество смертей от сердечного приступа сократилось на 40 % по сравнению с 1990 г. и от инсульта на 50 %. Рубеж 80-ти лет средней продолжительности жизни было зафиксирован в 2011 году в 40 странах, а именно в 34 странах ОЭСР и шести развивающихся странах (Китай, Индия, Индонезия, Бразилия, Россия, Южная Африка).

В 2016 году список возглавляет пятнадцать стран (по данным Всемирной организации здравоохранения) в следующем порядке: Монако (89,4), Сан-Марино (85,41), Гонконг (84,22), Япония (83,98), Макао (83,4), Андорра (82,90), Швейцария (82,9), Испания (82,83), Сингапур (82,79), Лихтенштейн (82,65), Италия (82,54), Норвегия (82,5), Австралия (82,5), Исландия (82,46) и Израиль (82,40). Франция выходит на 18-е место по прогнозируемой продолжительности жизни от рождения до 82.27 лет. Несмотря на очень высокий уровень расходов, Соединенные Штаты занимают 51-е место с их продолжительностью жизни 78,69 лет. Некоторые страны пережили революцию в этой области. Таким образом, начиная с 1960 года, в Южной Корее и Турции продолжительность жизни увеличилась на тридцать лет и достигла 82,02 и 75,75 лет соответственно в 2016 году. В приведенной выше классификации мы видим, что существует много очень маленьких государств, как Монако или Сан-Марино с высоким уровнем дохода на душу населения. Поэтому с точки зрения общественного здравоохранения, безусловно, интереснее смотреть на статистику больших стран (с минимальным населением в 50 миллионов), таких как Япония, Италия, Испания или Австралия, чтобы понять, что работает, или, наоборот, смотреть на страны как США, чтобы понять, что не работает, несмотря на значительные финансовые ресурсы.

Говоря о продолжительности жизни, мы склонны искать объяснение в питании. Безусловно, японская или средиземноморская диеты богаты омега-3 жирными кислотами, клетчаткой и низким гликемическим индексом, что оказывает положительное влияние на организм. Согласно американскому исследованию, опубликованному в медицинском журнале Annals of Internal Medicine, люди старше 65 лет и имеющие повышенный уровень омега-3 в крови, живут в среднем на 2,2 года больше, чем те, у кого уровень этой жирной кислоты ниже[14]. Диета, стресс, образ жизни, окружающая среда имеют важное значение, но социально-экономические условия и система здравоохранения также играют большую роль. Например, во Франции Париж является регионом, где люди живут дольше всего, что делает его одним из мировых регионов-долгожителей. Здесь ожидаемая продолжительность жизни при рождении для женщин в среднем составляет 86,9 лет (с различиями в зависимости от района). Можно было бы ожидать, что дольше всего люди живут в экологичной[15] деревне с минимальным уровнем стрессовых факторов. Этот неожиданный результат объясняется более высокой долей людей на руководящих позициях, продолжительность жизни которых, как известно, выше. Социально-экономический уровень всегда положительно коррелирует с продолжительностью жизни. Такой результат также объясняется наличием одной из лучших систем здравоохранения, в частности благодаря службе скорой медицинской помощи (SAMU). Парижская скорая помощь сочетает в себе возможность быстро приехать домой к пациенту, немедленно оказать помощь благодаря врачам в карете скорой помощи и имеет доступ к университетским госпиталям. Скорая помощь – практически филиал больницы, который перемещается к пациенту. Таким образом, например, когда приезжает скорая, удается спасти жизнь 40-летнего мужчины во время сердечного приступа. У этого человека будет обычная продолжительность жизни, а на практике – это 40 лет спасенной жизни. Очень хорошая система здравоохранения может сбалансировать негативные факторы, такие как загрязнение окружающей среды, стресс, курение и плохое питание. Возможность доступа к медицинской помощи для всех является фундаментальным. Соединенные Штаты тратят 17 % своего ВВП на здравоохранение (в среднем 16 % бюджета американской семьи), что представляет собой значительное усилие и позволяет оказывать помощь на самом высоком уровне. Но в то же время доступ к медицинской помощи для беднейших слоев населения часто вызывает споры. Из 50 европейских стран только 12 компенсируют более чем 15 % затрат на здравоохранение. Это трагедия, когда приходиться влезать в долги, чтобы получить доступ к медицинской помощи.

Однако следует дать пояснение этим данным. В развитых странах кривая ожидаемой продолжительности жизни при хорошем здоровье ползет вниз. Даже Франция, обладатель действующего мирового рекорда по продолжительности жизни благодаря 122-летней Жанне Кальман, понижается в рейтинге. Таким образом, женщина, рожденная сегодня, может прожить 22 года с инвалидностью, тогда как женщина, рожденная в 2004-ом, прожила бы 15,5 лет. Чем дольше жизнь, тем она менее здоровая. Курение, в особенности женское, употребление алкоголя, бесконтрольное потребление обезболивающих препаратов (опиаты) и распространение ожирения (59 % европейского населения имеет избыточный вес или страдает ожирением) приводят к смещению показателей графика. В 2015 году впервые с 1969 года средняя продолжительность жизни сократилась в странах ОЭСР (перед тем как снова начать расти в следующем году). Недостаточная подвижность приводит к тяжелым последствиям. Я часто езжу на велосипеде в больницу. Всякий раз, когда я это говорю, у меня спрашивают: «На электрическом?». Совсем нет: садясь на велосипед, я предпочитаю работать мышцами. Время, проводимое перед экранами, значительно увеличилось, особенно среди молодежи, а ведь мышцы и кости формируются именно в подростковом возрасте. Одно австралийское исследование[16] показало, что дети стали менее выносливы: их сердечно-сосудистый тонус на 15 % ниже, чем у их родителей в том же возрасте. Команда Гранта Томкинсона из университета Южной Австралии проанализировала 50 исследований, проведенных в период с 1964 по 2010 год, оценивающих выносливость более 25 миллионов детей в возрасте от 9 до 17 лет и проживающих в 28 странах мира. С помощью статистического исследования их выносливость сравнили по двум критериям: расстояние, которое они могут пробежать в течение определенного периода времени, и время, за которое они пробегают определенный участок. Факты удручают: сегодняшние дети бегают медленней и меньше, чем их родители в том же возрасте. С 1970-х годов, выносливость сердечно-сосудистой системы детей уменьшилась в среднем на 5 % (6 % в США) за десятилетие. Это результаты для девочек и мальчиков, независимо от возраста или страны. Судя по освещению спорта в средствах массовой информации нам кажется, что наши дети и юноши становятся спортивней, однако это лишь иллюзия.

Та же тенденция наблюдается для коэффициента IQ. После роста на протяжении двадцатого века[17] средний уровень IQ падает на Западе с 1995 года примерно на половину значения в год. Это явление наблюдается в большинстве промышленно-развитых стран Запада с явным ускорением на протяжении последних пятнадцати лет. Лишь немногие страны Азии (Гонконг, Южная Корея, Япония, Тайвань и Сингапур) смогли избежать этой тенденции. У большинства развитых стран (Европа, Северная Америка) средний уровень IQ между 98 и 102, в то время как азиатские страны, упомянутые выше, достигают значения между 103 и 107. Эта огромная разница, так как речь идет о средних значениях крупных показателей. Безусловно, у нее есть экономические и социальные последствия, но это также может отразиться на продолжительности жизни, так как мы знаем, что существует позитивная корреляция между интеллектом и продолжительностью жизни. Люди с самым высоким уровнем IQ, как правило, живут дольше. Все это может показаться угнетающим или вопиющим, но цифры не лгут.

1.3.0. С чего начать процесс омоложения? Ошибки, физическое состояние здоровья, эстетическая медицина, хирургия. Кому доверять?

Люди, приходящие ко мне на консультацию, часто немного теряются и не знают, с чего начать процесс омоложения. Некоторые думают, что они могут просто пользоваться самыми современными методами без изменения плохого образа жизни. Другие же считают, что только с помощью потребления или ограничения потребления какого-либо продукта или же с помощью какого-то крема они смогут избавиться от морщин. Третьи считают, что если начнут до потери пульса заниматься спортом, в частности кардио-тренировками, то ситуация кардинально изменится. Наконец, некоторые считают, что они находятся в плену своих генов, загрязнения окружающей среды, стресса, политики в области здравоохранения, судьбы или доходов, и поэтому не могут ничего изменить, разве что с помощью медицины или косметической хирургии. Мало кто знает, что медицинские методы или методы косметической хирургии могут иметь косвенные последствия за счет нейропсихологических эффектов, которые они оказывают. И еще меньше людей знает, что некоторые современные методы могут оказать прямой биологический антивозрастной эффект.

Если вы хотите только внешне уменьшить неприглядные морщинки или привести в форму лицо с помощью подтяжки, не стоит утруждать себя прочтением этой книги. Существует много компетентных врачей и косметических хирургов, которые помогут решить эту проблему быстро и недорого. Однако если вы хотите комплексно подойти к проблеме, следует уделить какое-то время проработке стратегии. Она будет включать в себя две задачи, первая коснется состояние здоровья, вторая – процедур с внешностью. В зависимости от темперамента предпочтение будет отдано одной или другой задаче, но не стоит забывать об их связи. Хорошее общее состояние здоровья влияет на цвет лица, наличие темных кругов под глазами, состояние волос, улыбку, положение головы. В свою очередь, красивый внешний вид положительно скажется на состоянии здоровья, подарив вам уверенность в себе, чувство собственного достоинства, желание в общем значении этого слова, либидо, жажду жизни, гармонию…

Читатели, желающие бороться со старением, найдут в этой книге много полезных советов. Однако, как и в любой области, мы продвигаемся всегда быстрее и дальше, если нас направляет специалист во плоти. В данном случае, их нам может понадобиться двое: один будет сосредоточен на профилактике, а другой займется внешнем видом.

Что касается состояния здоровья, то необходимо обратиться к врачу, имеющему реальный интерес к профилактической медицине и способному обнаружить малейшие признаки проблемы. В теории, все врачи обучены и компетентны, но на практике, по многим причинам, включая политику в области здравоохранения, большинство из них предпочитает заниматься непосредственно патологиями, то есть лечить болезни. А антивозрастная медицина утверждает, что действует до возникновения заболевания, то есть до сердечого приступа, рака, диабета, инфекции и т. д. Например, биологические проявления болезни Альцгеймера появляются на клеточном уровне иногда за 20 лет до клинического диагноза. Цель состоит в том, чтобы сфокусироваться на предупреждении старения, а не на многочисленных заболеваниях. По мере старения наш риск подхватить болезнь увеличивается. Эксперты по омоложению могут быть специалистами в разных областях: эндокринологии, диетологии, геронтологии, терапевты и т. д. Они, естественно, должны в основном заниматься патологиями. Было бы абсурдно обучать врачей, специализирующихся на омоложении, которые бы просто выписывали пищевые добавки и диеты, позволяя раку или туберкулезу прогрессировать. Но они также должны обладать обширными знаниями в области физиологии, то есть знаниями о роли, функционировании и организации механических, физических и биохимических процессов здорового человека. Они могут обнаружить физиологические изменения, происходящие до стадии болезни. По мере лечения больных, мы можем прийти к лучшему пониманию тела больного, нежели здорового человека. «Хорошее здоровье» становится диагнозом, который исключает наличие его уровней. Подобно тому, как человек может быть сильно болен или иметь легкое недомогание, он может быть в той или иной степени здоров. В повседневной жизни мы обычно говорим, что чувствуем себя отлично, плохо или неважно, то есть мы не говорим прямо, что больны. Существует связь между этими состояниями здоровья – они объединены тем, что все мы не застрахованы ни от старости, ни от случайного заболевания.

Специалист по внешности в идеале должен быть пластическим хирургом, так как он должен специализироваться как на хирургических операциях, так и на эстетических процедурах. Преимущество челюстно-лицевого или пластического хирурга лица в том, что он больше специализируется на лице, но ему также нужно разбираться и в общей пластической хирургии для того, чтобы грамотно направить пациента, если это необходимо. Преимущество специалиста в области эстетической медицины в том, что он специализируется на многочисленных микроинвазивных технологиях, но он должен хорошо знать, каких результатов можно достичь с или без хирургического вмешательства. Некоторые изменения невозможно достичь только лишь с помощью косметической медицины. Таким образом, специалист по внешности может хорошо разбираться в разных областях, но должен обладать обширными знаниями об областях возможного хирургического вмешательства. Он также должен обладать солидной базой знаний в сфере медицины долголетия. Как мы уже говорили, эти две сферы связаны.

Как и всегда в медицине, первый шаг – это постановка диагноза. В данном случае речь идет о предварительном диагнозе, который послужит основой для наблюдения, которое, по определению, должно происходить в течение всей жизни. Наши органы, ткани, системы не все стареют с одинаковой скоростью, поэтому определение возраста пациента требует тщательного и всестороннего исследования. Конечно, существует возраст артерий, но также есть и возраст гормональных желез, мышц, костей, кожи, мозга, структуры тела, теломер и т. д. Их возраст крайне редко коррелирует между собой и синхронизируется с хронологическим возрастом. Физиологический возраст является результатом деятельности почек, печени, иммунной системы, пародонта (десен), уровня холестерина, состояния сердца и сосудов, длины теломер и т. д. Затем важно вычислить скорость старения, замедлить ее с помощью хирургического вмешательства или даже обратить ее вспять по некоторым параметрам. Некоторым здоровым людям может быть 36 лет согласно хронологическому возрасту, но 38 согласно биологическому при скорости старения на 1,2 года в год. Даже до появления болезней будет очевидно, что у таких людей слишком высокая скорость старения.

В первую очередь необходимо провести клиническое обследование пациента. Часто пациенты обеспокоены своим внешним видом, и они правы. Важное исследование, опубликованное в научном журнале «Труды Национальной академии наук»[18], в течение двенадцати лет изучало здоровье тысячи новозеландцев. Они показали фотографии участников группе людей и попросили определить их возраст. Хоть всем участникам было 38 лет, тем, кто биологически был старше, регулярно давали больше лет. Для того, кто может читать по телу, внешний вид говорит о состоянии здоровья в целом. В антивозрастной медицине, обследование проводится с фокусом на самые мельчайшие сигналы старения. Такой анализ по телу может быть гораздо более подробным, чем обследование при патологиях, которое осуществляется из-за наличия симптомов. Качество кожи, ее цвет, толщина, эластичность, увлажненность, поры, сосуды, производные (волосы на теле и голове) играют важную роль. Сальные железы на лице, их атрофия у висков, их перемещение на уровень скул, их сегментация в области темных кругов под глазами – всего лишь несколько примеров из сотен деталей, которые специалист будет оценивать. Статика тела, походка, равновесие также являются важными элементами, которые указывают на возраст человека и обязательно связаны с его физиологическим возрастом. Я все еще поражаюсь тому, как много могу сказать о человеке, лишь пару минут посмотрев на него, не обменявшись с ним ни словом. Я считаю себя убежденным приверженцем технологий, сторонником МРТ и других видов сканирования, тем не менее меня никогда не переставало удивлять то, что может быть заключено из простого, иногда бессознательного, визуального осмотра.

Однако, в зависимости от поставленных целей, иногда полезно провести ряд дополнительных тестов. Так как речь идет о предупреждении болезни, вполне очевидно, что эти тесты должны быть специализированными и интерпретироваться в соответствии с соответствующими стандартами для более молодых мужчин и женщин. Например, мера телесного строения, то есть процент и распределение жира, – интересный показатель в превентивной медицине. Как правило, она ухудшается с возрастом и сообщает о риске возникновения сердечно-сосудистых и даже онкологических заболеваний. Это исследование незначительно или вовсе не имеет отношения к патологии. Оценка артериальной жесткости путем определения скорости пульсовой волны может представлять интерес для раннего выявления риска высокого кровяного давления у пациентов. С точки зрения биологических анализов, больший интерес представляет измерение гликированного гемоглобина, отражающего гликемическое равновесие за последние три месяца, нежели исследование уровня глюкозы в крови натощак для обнаружения диабета. Измерение теломер предоставляет информацию о старении человека и его способности противостоять ряду стрессов. Нам не нужна данная диагностика при патологии. Такие исследования могут проводиться от органа к органу или, вернее, от одной системе к другой.

Затем, в зависимости от выполняемой диагностики, надо уметь иерархизировать моменты, где необходимо вмешательство. Например, не имеет смысла предлагать специализированные пищевые добавки, если пациент также страдает ожирением, курит и ведет малоподвижный образ жизни. Элементарный здоровый образа жизни остается основой антивозрастных программ, в том числе наиболее амбициозных. Необходимо стремиться к нормальному весу, устранить вредные привычки (курение и потребление алкоголя), избегать стресса и хронического дефицита сна, проходить общий осмотр на наличие заболеваний и участвовать в программах вакцинации. Все эти методы доказаны и будут разобраны в следующем разделе. Достижение этих целей обеспечит, по меньшей мере, 50 % успеха с умеренными усилиями и скромными финансовыми затратами. Нам возразят, что контроль веса требует значительных усилий воли. Мы покажем, что с помощью простых советов можно контролировать вес без ограничивающего режима питания и без особых усилий, и, наоборот, открыть для себя удовольствие от потребления пищи, о которым вы раньше не догадывались. Те, кому удалось прожить несколько десятилетий, будучи зависимыми от этих вредных привычек, удивятся, почувствовав себя настолько обновленными, избавившись от них. Представьте себе лошадь, которой удается выигрывать соревнования, имея 20 лишних килограмма; когда она избавится от них, она одержит победу без особых усилий.