Климакс от А до Я: комплексное руководство для женщин

Климакс от А до Я: комплексное руководство для женщин

БАД не является лекарственным средством. Перед применением требуется консультация врача. Имеются противопоказания

Авторы: Прядухина Ольга Викторовна, Брум Ольга Александровна, Стойко Ольга Александровна, Заец Екатерина Васильевна, Миронова Елена Ивановна, Чеснокова Татьяна Васильевна, Дементьев Павел Вячеславович, Азнатулина Айгуль Ражабовна, Гринюк Владислав Владимирович, Майер Марина Анатольевна, Соломатов Николай Олегович, Семенова Ксения Константиновна, Исмаилов Ферух Велединович, Белямова Анна Федоровна, Даудова Наталья Вячеславовна, Ивашева Елена Геннадьевна, Россова Маргарита Юрьевна, Тучина Анжелика Витальевна, Курбатина Мария Михайловна

Составитель Кирилл Александрович Прядухин

Дизайнер обложки Анита Анабелла Олейникова

Редактор Екатерина Михайловна Романько

© Ольга Викторовна Прядухина, 2025

© Ольга Александровна Брум, 2025

© Ольга Александровна Стойко, 2025

© Екатерина Васильевна Заец, 2025

© Елена Ивановна Миронова, 2025

© Татьяна Васильевна Чеснокова, 2025

© Павел Вячеславович Дементьев, 2025

© Айгуль Ражабовна Азнатулина, 2025

© Владислав Владимирович Гринюк, 2025

© Марина Анатольевна Майер, 2025

© Николай Олегович Соломатов, 2025

© Ксения Константиновна Семенова, 2025

© Ферух Велединович Исмаилов, 2025

© Анна Федоровна Белямова, 2025

© Наталья Вячеславовна Даудова, 2025

© Елена Геннадьевна Ивашева, 2025

© Маргарита Юрьевна Россова, 2025

© Анжелика Витальевна Тучина, 2025

© Мария Михайловна Курбатина, 2025

© Кирилл Александрович Прядухин, составитель, 2025

© Анита Анабелла Олейникова, дизайн обложки, 2025

ISBN 978-5-0068-5520-5

Создано в интеллектуальной издательской системе Ridero

«Имеются противопоказания. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом (врачом)»

Иммунная система в период менопаузы: фундаментальные изменения

Автор: Брум Ольга Александровна, врач-иммунолог, аллерголог, КМН

Введение: менопауза как переломный момент для иммунной системы

Менопауза – это не просто окончание репродуктивной функции женщины, а сложный биологический процесс, затрагивающий практически все системы организма. В последние годы всё больше внимания уделяется изучению того, как гормональные изменения периода менопаузы влияют на иммунную систему, и как эти изменения, в свою очередь, определяют здоровье женщины в постменопаузальном периоде.

До наступления менопаузы женщины имеют определённые иммунологические преимущества по сравнению с мужчинами: они лучше справляются с вирусными инфекциями, имеют более выраженный иммунный ответ на вакцинацию и реже страдают от некоторых инфекционных заболеваний. Однако после менопаузы эти преимущества исчезают, а риск многих заболеваний, связанных с иммунной дисфункцией, значительно возрастает.

Почему это происходит? Ключевой фактор – резкое снижение уровня эстрогенов. Эстрогены, как оказалось, играют критически важную роль в регуляции иммунной системы на всех уровнях – от врождённого иммунитета до сложных механизмов адаптивного иммунного ответа. Их дефицит приводит к фундаментальным изменениям в иммунной системе, которые можно условно разделить на три основные категории:

– Снижение Т-клеточного иммунитета – ухудшение способности организма распознавать и уничтожать инфицированные и раковые клетки

– Сдвиг баланса Th1/Th2 – изменение соотношения между различными типами иммунного ответа

– Усиление хронического воспаления – развитие состояния, называемого «воспалительным старением» или inflammaging

Эти изменения не только объясняют, почему женщины в постменопаузальном периоде чаще страдают от инфекций, но и лежат в основе повышенного риска развития аутоиммунных заболеваний, сердечно-сосудистых патологий, остеопороза и даже некоторых форм рака.

В этой главе мы подробно рассмотрим, как именно эстрогены регулируют иммунную систему, какие фундаментальные изменения происходят с иммунитетом в период менопаузы и как эти знания могут быть использованы для поддержания здоровья женщины в этот важный период жизни.

1. Как эстрогены регулируют иммунную систему

1.1. Эстрогены и иммунные клетки: молекулярные механизмы

Эстрогены, в частности 17β-эстрадиол (главный эстроген в репродуктивном периоде), оказывают широкий спектр эффектов на иммунную систему через два основных типа эстрогеновых рецепторов: ERα и ERβ. Эти рецепторы экспрессируются на различных типах иммунных клеток, включая Т-лимфоциты, В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы.

Механизмы действия эстрогенов на иммунные клетки можно разделить на три категории:

– Геномные эффекты – связывание эстрогена с рецептором, транслокация комплекса в ядро и модуляция экспрессии генов. Этот процесс занимает часы или дни.

– Негеномные эффекты – быстрое влияние на внутриклеточные сигнальные пути через мембранные рецепторы. Эти эффекты проявляются в течение минут.

– Эпигенетические эффекты – модификация хроматина и регуляция экспрессии генов через метилирование ДНК и модификацию гистонов.

Особенно важно, что разные концентрации эстрогенов могут оказывать противоположные эффекты на иммунную систему. Например, физиологические концентрации эстрадиола обычно стимулируют иммунный ответ, тогда как высокие концентрации, характерные для беременности, подавляют его. Это объясняет, почему в разные фазы менструального цикла и в разные периоды жизни женщины иммунная система функционирует по-разному.

1.2. Эстрогены и врожденный иммунитет

Врожденный иммунитет – это первая линия защиты организма от патогенов. Он включает физические барьеры (кожа, слизистые оболочки), фагоцитирующие клетки (нейтрофилы, макрофаги), естественные киллеры (NK-клетки) и систему комплемента.

Эстрогены оказывают значительное влияние на врожденный иммунитет:

Фагоцитирующие клетки:

– Эстрогены усиливают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов

– Стимулируют продукцию макрофагами провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α) в ответ на патогены

– Увеличивают экспрессию Toll-подобных рецепторов (TLR), особенно TLR4, что улучшает распознавание патогенов

Естественные киллеры (NK-клетки):

– Эстрогены повышают цитотоксическую активность NK-клеток

– Стимулируют продукцию NK-клетками интерферона-γ (IFN-γ)

– Увеличивают экспрессию активационных рецепторов на поверхности NK-клеток

Слизистые барьеры:

– Эстрогены поддерживают целостность слизистых оболочек, увеличивая продукцию муцинов

– Стимулируют секрецию секреторного IgA в слизистых оболочках

– Усиливают регенерацию эпителия после повреждения

Интересно, что эти эффекты проявляются в разной степени в зависимости от концентрации эстрогена. Например, умеренные концентрации эстрадиола усиливают фагоцитоз, тогда как высокие концентрации могут его подавлять. Это объясняет, почему в разные фазы менструального цикла и в разные периоды жизни женщины защитные свойства слизистых оболочек и активность фагоцитов меняются.

1.3. Эстрогены и адаптивный иммунитет

Адаптивный иммунитет – это специфический иммунный ответ, который формируется в течение жизни и обеспечивает долгосрочную защиту от патогенов. Он включает Т-лимфоциты и В-лимфоциты, которые распознают специфические антигены.

Эстрогены оказывают глубокое влияние на адаптивный иммунитет:

Т-лимфоциты:

– Эстрогены стимулируют пролиферацию Т-лимфоцитов в ответ на антигены

– Увеличивают экспрессию CD4+ на поверхности Т-хелперов

– Способствуют дифференцировке Т-лимфоцитов в Th2-фенотип (подробнее об этом в разделе о балансе Th1/Th2)

– Увеличивают количество регуляторных Т-клеток (Treg), что важно для поддержания толерантности к собственным тканям

В-лимфоциты:

– Эстрогены усиливают пролиферацию В-лимфоцитов

– Стимулируют продукцию антител, особенно IgG и IgM

– Увеличивают аффинность антител к антигенам

– Способствуют переключению изотипов антител

Дендритные клетки:

– Эстрогены модулируют созревание и функцию дендритных клеток

– Увеличивают их способность презентировать антигены Т-лимфоцитам

– Стимулируют продукцию дендритными клетками цитокинов, необходимых для дифференцировки Т-лимфоцитов

Особенно важно, что эстрогены усиливают иммунный ответ на вакцинацию. Исследования показывают, что женщины в репродуктивном возрасте имеют более высокие титры антител после вакцинации против гриппа, кори, краснухи и других инфекций по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузальном периоде. Это подчеркивает важную роль эстрогенов в поддержании эффективного адаптивного иммунного ответа.

1.4. Эстрогены и регуляция воспалительных процессов

Эстрогены играют двойственную роль в регуляции воспаления: с одной стороны, они усиливают острый воспалительный ответ на инфекцию, с другой – подавляют хроническое воспаление.

Механизмы противовоспалительного действия:

– Ингибирование активации NF-κB – ключевого регулятора воспалительных генов

– Снижение продукции провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6)

– Увеличение продукции противовоспалительных цитокинов (IL-10, TGF-β)

– Ингибирование адгезии лейкоцитов к эндотелию

– Снижение активности миелопероксидазы – фермента, участвующего в окислительном стрессе

Механизмы провоспалительного действия:

– Усиление продукции IL-8 – хемокина, привлекающего нейтрофилы

– Усиление экспрессии молекул адгезии на эндотелии

– Стимуляция продукции острых фазовых белков в печени

Этот двойственный эффект объясняет, почему женщины в репродуктивном возрасте имеют более выраженный острый воспалительный ответ (что полезно для борьбы с инфекциями), но меньше страдают от хронического воспаления, чем мужчины или женщины в постменопаузальном периоде.

1.5. Эстрогены и иммунная толерантность

Иммунная толерантность – это способность иммунной системы не реагировать на собственные ткани и безвредные антигены. Эстрогены играют важную роль в поддержании иммунной толерантности:

– Увеличивают количество регуляторных Т-клеток (Treg), которые подавляют аутоиммунные реакции

– Стимулируют продукцию IL-10 – противовоспалительного цитокина, поддерживающего толерантность

– Способствуют индукции толерантных дендритных клеток

– Участвуют в поддержании толерантности к плоду во время беременности

Интересно, что эти эффекты зависят от концентрации эстрогена. Умеренные концентрации эстрадиола усиливают толерантность, тогда как очень высокие концентрации (как при беременности) могут её нарушать, что объясняет обострение некоторых аутоиммунных заболеваний после родов.

2. Снижение Т-клеточного иммунитета в менопаузе

2.1. Изменения в популяции Т-лимфоцитов

Т-лимфоциты – это ключевые клетки адаптивного иммунного ответа, отвечающие за распознавание и уничтожение инфицированных и раковых клеток. В период менопаузы происходят значительные изменения в популяции Т-лимфоцитов:

Снижение общего количества Т-лимфоцитов:

– У женщин в постменопаузальном периоде наблюдается снижение общего количества Т-лимфоцитов (CD3+) на 15—20% по сравнению с женщинами в пременопаузе

– Это связано с уменьшением продукции новых Т-лимфоцитов в тимусе (возрастная инволюция тимуса), которая усугубляется дефицитом эстрогенов

– Эстрогены стимулируют пролиферацию Т-лимфоцитов и их дифференцировку, поэтому их дефицит приводит к снижению обновления Т-клеточного пула

Изменение субпопуляций Т-лимфоцитов:

– Снижение количества CD4+ Т-хелперов на 10—15%

– Снижение количества CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов на 20—25%

– Снижение количества регуляторных Т-клеток (Treg) на 15—20%

– Увеличение количества стареющих Т-лимфоцитов с фенотипом CD28- на 25—30%

Эти изменения приводят к тому, что иммунная система становится менее способной распознавать и уничтожать новые патогены, а также поддерживать толерантность к собственным тканям.

2.2. Снижение функции цитотоксических Т-лимфоцитов

Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) – это «солдаты» иммунной системы, которые непосредственно уничтожают инфицированные вирусом и раковые клетки. В период менопаузы их функция значительно снижается:

Механизмы снижения функции:

– Снижение экспрессии перфорина и гранзимов – белков, необходимых для уничтожения целевых клеток

– Снижение способности к пролиферации в ответ на антигены

– Снижение миграции к очагу инфекции

– Снижение продукции интерферона-γ (IFN-γ), необходимого для активации других иммунных клеток

Клинические проявления:

– Увеличение частоты рецидивов герпесвирусных инфекций (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЭБ, ЦМВ)

– Увеличение продолжительности вирусных инфекций

– Снижение способности организма контролировать онкологические заболевания

– Ухудшение ответа на вакцинацию против вирусных инфекций

2.3. Нарушение функции Т-регуляторных клеток

Регуляторные Т-клетки (Treg) играют критически важную роль в поддержании иммунной толерантности и предотвращении аутоиммунных реакций. В период менопаузы их функция нарушается:

Изменения в Treg:

– Снижение общего количества Treg на 15—20%

– Снижение экспрессии FoxP3 – ключевого транскрипционного фактора Treg

– Снижение продукции IL-10 – противовоспалительного цитокина

– Снижение способности подавлять пролиферацию других Т-лимфоцитов

Последствия:

– Повышение риска развития аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка)

– Усиление хронического воспаления

– Нарушение толерантности к собственным тканям

– Ухудшение заживления повреждений

Интересно, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может частично восстановить функцию Treg, что объясняет снижение риска некоторых аутоиммунных заболеваний у женщин, принимающих ЗГТ.

2.4. Влияние на иммунный надзор и противоопухолевую защиту

Иммунный надзор – это способность иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки на ранних стадиях. Цитотоксические Т-лимфоциты играют ключевую роль в этом процессе. В период менопаузы эффективность иммунного надзора снижается:

Механизмы снижения противоопухолевой защиты:

– Снижение цитотоксической активности CD8+ Т-лимфоцитов

– Снижение способности распознавать опухолевые антигены

– Снижение миграции к опухоли

– Увеличение количества иммуносупрессивных клеток (MDSC, Treg)

Клинические последствия:

– Увеличение риска развития рака молочной железы после менопаузы

– Увеличение риска рака яичников

– Ухудшение прогноза при онкологических заболеваниях

– Снижение эффективности иммунотерапии рака

Исследования показывают, что женщины в постменопаузальном периоде имеют на 20—30% более низкую цитотоксическую активность против опухолевых клеток по сравнению с женщинами в пременопаузе. Это частично объясняет, почему риск многих онкологических заболеваний возрастает после менопаузы.

2.5. Связь с частыми инфекциями и рецидивами герпеса

Снижение Т-клеточного иммунитета в период менопаузы напрямую связано с увеличением частоты и тяжести инфекционных заболеваний:

Герпесвирусные инфекции:

– Частота рецидивов герпеса увеличивается в 2—3 раза после менопаузы

– Продолжительность высыпаний увеличивается на 30—40%

– Риск офтальмогерпеса и постгерпетической невралгии увеличивается в 2 раза

Вирусные инфекции:

– Увеличение частоты ОРВИ на 25—30%

– Увеличение продолжительности ОРВИ с 5—7 до 8—10 дней

– Увеличение риска бактериальных осложнений (синуситы, отиты, пневмонии)

Механизмы:

– Снижение цитотоксической активности против вирус-инфицированных клеток

– Снижение продукции интерферона-γ, необходимого для борьбы с вирусами

– Нарушение циркадных ритмов иммунного ответа

2.6. Возможные пути коррекции снижения Т-клеточного иммунитета

Снижение Т-клеточного иммунитета в период менопаузы не является неизбежным. Существуют несколько стратегий для его поддержания:

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ):

– Может частично восстановить функцию Т-лимфоцитов

– Особенно эффективна при ранней менопаузе

– Должна проводиться под контролем врача из-за потенциальных рисков

Адаптогены:

– Элеутерококк, женьшень, родиола усиливают функцию Т-лимфоцитов

– Курсы по 8—12 недель с перерывами

– Эффективны для повышения цитотоксической активности

Аминокислоты и микроэлементы:

– L-лизин (500 мг 2 раза в день) – особенно важен при герпесвирусных инфекциях

– Цинк пиколинат (15—20 мг в день) – необходим для дифференцировки Т-лимфоцитов

– Витамин B6 (5 мг в день) – кофактор в метаболизме аминокислот для Т-клеток

Образ жизни:

– 7—8 часов сна в темноте – критически важно для ночного иммунного ответа

– Управление стрессом: 10 минут дыхательных упражнений в день

– Регулярные прогулки на солнце для выработки витамина D

3. Сдвиг баланса Th1/Th2 и его последствия

3.1. Что такое Th1/Th2 баланс

Т-хелперы (CD4+ Т-лимфоциты) дифференцируются в различные субпопуляции в зависимости от типа патогена и цитокинового окружения. Две основные субпопуляции – это Th1 и Th2 клетки, которые регулируют разные типы иммунного ответа:

Th1-ответ:

– Регулируется цитокинами IL-12, IFN-γ, TNF-α

– Направлен на борьбу с внутриклеточными патогенами (вирусы, некоторые бактерии)

– Активирует цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги

– Связан с клеточным иммунитетом

Th2-ответ:

– Регулируется цитокинами IL-4, IL-5, IL-10, IL-13

– Направлен на борьбу с внеклеточными патогенами (гельминты, аллергены)

– Стимулирует продукцию антител В-лимфоцитами

– Связан с гуморальным иммунитетом

В норме эти два типа ответа находятся в равновесии, и иммунная система может переключаться между ними в зависимости от ситуации. Соотношение Th1/Th2 отражается в иммунограмме как соотношение CD4/CD8 (норма 1,5—2,5).

3.2. Как меняется баланс в менопаузе

В период менопаузы происходит значительный сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2-ответа:

Изменения в цитокиновом профиле:

– Снижение уровня IFN-γ (Th1-цитокин) на 25—30%

– Снижение уровня IL-2 (Th1-цитокин) на 20—25%

– Повышение уровня IL-4 (Th2-цитокин) на 20—25%

– Повышение уровня IL-10 (Th2-цитокин) на 15—20%

Изменения в соотношении CD4/CD8:

– У женщин в пременопаузе соотношение CD4/CD8 составляет 1,8—2,2

– У женщин в постменопаузе соотношение CD4/CD8 снижается до 1,2—1,5

– Это отражает снижение Th1-ответа и относительное преобладание Th2-ответа

Механизмы сдвига:

– Дефицит эстрогенов, которые стимулируют Th1-ответ

– Увеличение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α), которые подавляют Th1-ответ

– Возрастные изменения в функции дендритных клеток

– Изменения в микробиоме кишечника

Этот сдвиг баланса не является патологией сам по себе, но он изменяет способность иммунной системы отвечать на различные типы угроз.

3.3. Последствия для иммунной защиты

Сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2-ответа имеет серьезные последствия для иммунной защиты:

Снижение защиты от вирусов:

– Th1-ответ критически важен для борьбы с вирусными инфекциями

– Снижение IFN-γ уменьшает активацию цитотоксических Т-лимфоцитов

– Это объясняет увеличение частоты и тяжести вирусных инфекций после менопаузы

Снижение противоопухолевой защиты:

– Th1-ответ играет ключевую роль в иммунном надзоре против рака

– Снижение цитотоксической активности увеличивает риск онкологических заболеваний

– Это частично объясняет увеличение заболеваемости раком молочной железы после менопаузы

Усиление аллергических реакций:

– Th2-ответ отвечает за аллергические реакции

– Преобладание Th2-ответа увеличивает риск развития аллергии

– Объясняет, почему аллергические заболевания могут обостряться в период менопаузы

3.4. Связь с аутоиммунными заболеваниями

Сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2-ответа имеет сложную связь с аутоиммунными заболеваниями:

Заболевания, связанные с Th1-ответом:

– Ревматоидный артрит

– Болезнь Крона

– Множественный склероз

– Эти заболевания часто обостряются в репродуктивном возрасте и улучшаются во время беременности (когда преобладает Th2-ответ)

– После менопаузы, при сдвиге в сторону Th2-ответа, частота обострений может снижаться

Заболевания, связанные с Th2-ответом:

– Системная красная волчанка

– Синдром Шегрена

– Склеродермия

– Эти заболевания могут обостряться после менопаузы из-за усиления Th2-ответа

Механизмы:

– Th1-ответ связан с клеточным иммунитетом и повреждением тканей

– Th2-ответ связан с гуморальным иммунитетом и образованием аутоантител

– Сдвиг баланса после менопаузы изменяет риск развития и течение различных аутоиммунных заболеваний

Интересно, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может модулировать этот баланс и влиять на течение аутоиммунных заболеваний, что требует индивидуального подхода при назначении.

3.5. Влияние на аллергические реакции

Преобладание Th2-ответа после менопаузы имеет значительное влияние на аллергические реакции:

Изменения в аллергическом ответе:

– Усиление продукции IgE – антител, ответственных за аллергические реакции

– Увеличение активации тучных клеток и базофилов

– Усиление эозинофильного воспаления

– Увеличение высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии

Клинические проявления:

– Обострение существующей аллергии (поллиноз, аллергический ринит, астма)

– Появление новых аллергических реакций впервые в постменопаузальном периоде

– Усиление кожных аллергических реакций (крапивница, атопический дерматит)

– Увеличение чувствительности к лекарственным препаратам

3.6. Возможные пути коррекции сдвига Th1/Th2 баланса

Сдвиг баланса Th1/Th2 в период менопаузы можно скорректировать с помощью различных методов:

При снижении Th1-ответа (для улучшения защиты от вирусов):

– Пробиотики с Lactobacillus rhamnosus GG (регулируют Th1/Th2 баланс)

– Витамин D3 2000—5000 МЕ в день (повышает регуляторные Т-клетки)

– Омега-3 1—2 г в день (нормализует воспалительный ответ)

– Избегать избытка аргинина (не сочетать с коллагеном при герпесе)

При повышении Th2-ответа (для борьбы с аллергией):

– Пробиотики с Bifidobacterium longum (снижает Th2-ответ)

– Кверцетин 500 мг утром и вечером (природный антигистамин)

– Витамин C 1000 мг 2 раза в день

– Куркумин 500 мг с перцем (противовоспалительное действие)

Общие рекомендации:

– Диета с высоким содержанием клетчатки (30—40 г в день)

– Исключение продуктов, вызывающих индивидуальную непереносимость

– Поддержание здорового микробиома кишечника

Важно помнить, что коррекция должна быть постепенной и персонализированной, так как резкое «переключение» баланса может вызвать обострение.

4. Усиление хронического воспаления

4.1. Что такое «воспалительное старение» (inflammaging)

«Воспалительное старение» или inflammaging – это термин, введённый в 2000 году Клаудио Фranceschi для описания хронического, низкоградиентного воспаления, которое развивается с возрастом и связано с возрастными заболеваниями. Это не острое воспаление в ответ на инфекцию или травму, а постоянное, слабо выраженное воспаление, которое повреждает ткани и способствует развитию возрастных заболеваний.

В период менопаузы происходит ускорение процесса inflammaging по нескольким причинам: