Приобретенное бесплодие у женщин и мужчин и его лечение

Предисловие

Имя В.В.Яковлева по некоторым причинам до сегодняшнего дня мало кому из читателей известно. Находясь в очень тяжелой ситуации, он затронул и даже разрешил много наболевших проблем человечества.

Обладая уникальным логическим мышлением, он в состоянии развить новое направление мысли в нескольких областях естественных и гуманитарных наук: медицины, биологии, генетики, психологии, психофизиологии, философии, преодолевая при этом сопротивление оппонентов и прочих завистников, не желающих принимать его свежие идеи.

Перечислим основные научные труды В.В.Яковлева, которые вышли в разные годы: 1) «Лечение рака, других злокачественных образований и многих хронических заболеваний новым растительным препаратом «Цикутин». Тюмень. 2003; 2) «Рак побеждаем». Тюмень. 2003; 3) «Лечение рака и других злокачественных новообразований новым растительным препаратом «Цикутин». 2-е издание. СПб. 2007; 4) «Популяционная генетика человека и оздоровление генов людей мира». Самара. 2014; 5) «Зрелый, пожилой и старческий возрасты в аспекте психологии и психофизиологии». Самара. 2015; 6) «Феномен душа в научном понимании». Козьмодемьянск. 2017 и другие.

Мы должны признаться, что с этим открытием в области медицины связана неприятная история. Применение препарата из растения цикута для лечения рака могло получить распространение еще в 1997-98 годах прошлого столетия, но этого, к сожалению, не произошло. Виной тому послужили тогдашние высокопоставленные чиновники. Поэтому история с открытием такого ценного и нужного людям препарата затянулась на долгие годы. Представители нынешней власти тоже не проявляют должного интереса к этому открытию. Поэтому в СМИ России не появлялось никакой информации о существовании такого препарата против рака и о самом авторе.

В этой монографии автор своим изобретенным противоопухолевым препаратом из растения цикута описал свой разработанный метод лечения заболеваний половых органов у женщин и мужчин, которые в большинстве случаев приводят к бесплодию. Этот метод связан почти без применения гормональных средств.

К изданию этой брошюры, можно сказать, В.В.Яковлева подтолкнули его оппоненты. Они недавно очень коварным способом рассекретили его методику лечения приобретенного (вторичного) бесплодия у женщин. После чего от них в его адрес пошли угрозы, чтобы он не издавался по этой тематике. Он было уже не хотел издаваться и об этом он предупредил год назад сотрудников ведущих библиотек России о том, что изданием «Феномен душа в научном понимании», 2017, он поставит точку. Но судьба распорядилась иначе, он вынужден был написать еще один очень важный научный труд, касающийся решения проблемы бесплодия у женщин и мужчин. Но после этого научного издания он уже не захочет взяться за перо. Здоровье его пошатнулось, хотя его мыслительная активность сохраняется на прежнем уровне.

Хочется в заключении подчеркнуть, что все методы лечения В.В.Яковлева, связанные с противораковым средством из растения цикута служат прорывом в науке не только в области онкологии, но и в практике клинической гинекологии, урологии и прочих областях медицины.

Друзья и соратники.

От автора

Это мое вынужденное и уже точно последнее издание, хотя год тому назад, в своих обращениях к сотрудникам ведущих научных библиотек подчеркнул, что после монографии «Феномен душа в научном понимании» 2017, издаваться не стану. Причиной такого вынужденного решения стало коварное рассекречивание со стороны оппонентов моего метода лечения приобретенного бесплодия у женщин. Им данный метод очень понравился и вызвал с их стороны определенный резонанс.

Лечением заболеваний половых органов у женщин (ВЗОТ, миома матки, эндометриоз, синдром поликистозных яичников и др.) у мужчин (хронический простатит), которые чаще всего приводят к бесплодию, я начал заниматься еще в конце 90-х годов прошлого столетия и в начале 2000-х. Лечение таких заболеваний заключалось в применении только мною изобретенного противоракового препарата, полученного из растения цикута, по определенным схемам и без комбинации с каким-либо гормональным средством. При этом получил очень высокие положительные результаты. О своих разработках в решении данной проблемы я вкратце изложил тогда в своем Тюменском издании 2003 года «Лечение рака и многих хронических заболеваний новым растительным препаратом «Цикутин», но развить до конца тогда мне не удалось по многим причинам.

Должен признаться, что тайная война против меня и моих идей до сегодняшнего дня не утихает, а представители российской власти на это смотрят сквозь пальцы, несмотря на то, что им об этом все известно. Их не интересует судьба ученых в области медицины…

В. В. Яковлев.

Глава 1. Введение

В этой монографии более подробно остановимся на женской половой сфере, т.к. женская половая система очень сложна и требует особого внимания. В женском организме происходят множество физиологических и биохимических процессов сначала для зачатия, в последующем для развития эмбриона и заканчивается родами младенца, будущего человека мужского или женского пола.

Женское бесплодие – наиболее часто встречаемая патология – неспособность женщины репродуктивного возраста к зачатию, которое по причине может считаться как врожденным (первичным), так и приобретенным (вторичным). Но в этой брошюре основной акцент будет уделен на бесплодия вторичного генеза.

Основные причины женского бесплодия:

1) психогенные факторы;

2) эндокринное бесплодие (нарушение овуляции);

3) трубно-перитониальный фактор, часто приводящий к бесплодию;

4) различные заболевания матки и прочие причины, приводящие к бесплодию.

Психогенными факторами бесплодия можно считать, во-первых, конфликтные ситуации в семье и на работе или неудовлетворенность половой жизнью, а также такой фактор; боязнь забеременеть может имитировать эндокринное бесплодие.

Эндокринное бесплодие связано с нарушением процесса овуляции. К нему можно отнести: 1) ановуляцию; 2) недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла; 3) синдром лютеинизации неовуляторного фолликула. Об этих патологических состояниях подробнее чуть ниже в главе: «Заболевания репродуктивного периода».

Трубное бесплодие связано с нарушением функциональной активности маточных труб или их органического поражения. Изменения функции маточных труб отмечаются на фоне стресса, нарушения синтеза простагландинов, половых стероидов, увеличения содержания метаболитов простациклина, а также при гиперандрогении.

Органическое поражение маточных труб приводит к их непроходимости. Причиной данной патологии являются перенесенные воспалительные заболевания половых органов (гонорея, хламидиоз, туберкулез и др.), оперативные вмешательства на внутренних половых органах, эндометриоз маточных труб и другие факторы.

Перитониальное бесплодие обусловлено спаечным процессом в области придатков матки. Оно возникает вследствие воспалительных заболеваний половых органов, после хирургических вмешательств на органах брюшной полости и малого таза.

Бесплодие при гинекологических заболеваниях связано с нарушением имплантации оплодотворенной яйцеклетки в полости матки, при эндометриозе, миоме матки, полипах эндометрия.

У 48% бесплодных женщин выявляют одну причину бесплодия, у остальных сочетание двух причин и более.

Глава 2. Физиология и биохимия

менструального цикла

2.1. Нейроэндокринная регуляция

менструального цикла

Менструальный цикл – генетически детерминированные, циклически повторяющиеся изменения в организме женщины, особенно в звеньях репродуктивной системы, клиническим проявлением которых служат кровяные выделения из половых путей (менструация).

Менструальный цикл устанавливается после менархе (первой менструации) сохраняется в течение репродуктивного периода жизни женщины до менопаузы (последней менструации).

Циклические изменения в организме женщины направлены на возможность воспроизводства потомства и носит двухфазный характер:

1. Первая – фолликулярная фаза цикла определяется ростом и созреванием фолликула и яйцеклетки в яичнике, после чего происходят разрыв фолликула и выход из него яйцеклетки – овуляция.

2. Вторая – лютеиновая фаза связана с образованием желтого тела. Одновременно в циклическом режиме происходят последовательные изменения в эндометрии: регенерация и пролиферация функционального слоя, сменяющаяся секреторной трансформацией желез. Изменения в эндометрии заканчиваются десквамацией функционального слоя эндометрия (менструацией).

Биологическое значение измерений, которые происходят на протяжении менструального цикла в яичниках и эндометрии состоит в обеспечении репродуктивной функции после созревания яйцеклетки, её оплодотворения и имплантации зародыша в матке. Если оплодотворения яйцеклетки не происходит, функциональный слой эндометрия отторгается, из половых путей появляются кровянистые выделения, а в репродуктивной системе вновь в той же последовательности происходят процессы, направленные на обеспечение созревания яйцеклетки, т.е. заново возобновляется менструальный цикл.

Менструация – это повторяющиеся с определенными интервалами кровяные выделения на протяжении всего репродуктивного периода, исключая беременность и лактацию. Менструация начинается в конце лютеиновой фазы менструального цикла в результате отторжения функционального слоя эндометрия.

Первый день менструации условно принимается за 1-ый день менструального цикла, а продолжительность цикла рассчитывается как интервал между первыми днями двух следующих одна за другой менструаций.

Внешние параметры нормального менструального цикла: 1) длительность от 21 до 35 дней (у 60% женщин средняя продолжительность цикла составляет 28 дней); 2) продолжительность менструальных выделений от 3 до 7 дней.

Процессы, обеспечивающие нормальное течение менструального цикла, регулируются единой функционально-связанной нейроэндокринной системой, включающей центральные (интегрирующие) отделы, периферические (эффекторные) структуры, а также промежуточные звенья.

Функционирование репродуктивной системы обеспечивается строго генетически запрограммированного взаимодействия пяти основных уровней (звеньев), каждый из которых регулируется вышележащими структурами по принципу прямой и обратной положительной и отрицательной взаимосвязи.

Первым (высшим) уровнем регуляции репродуктивной системы является кора головного мозга и экстрагипоталамические  церебральные структуры (лимбическая система – гиппокамп и миндалевидное тело). Адекватное состояние ЦНС обеспечивает нормальное функционирование всех нижележащих звеньев репродуктивной системы. Различные органические и функциональные изменения в коре и подкорковых структурах могут приводить к нарушениям менструального цикла вплоть до аменореи.

Специфические нейроны головного мозга получают информацию о состоянии как внешней, так и внутренней среды. Внутреннее воздействие осуществляется с помощью специфических рецепторов, находящихся в ЦНС, к стероидным гормонам яичников (эстрогенам, прогестерону, андрогенам). В ответ на воздействие факторов внешней среды на кору головного мозга и экстрагипоталамические структуры происходят синтез, выделение и метаболизм нейротрансмиттеров и нейропептидов. В свою очередь, нейротрансмиттеры и нейропептиды влияют на синтез и выделение гормонов нейросекреторными ядрами гипоталамуса.

К важнейшим нейротрансмиттерам, т.е. веществам-передатчикам нервных импульсов, относятся норадреналин, дофамин, гаммааминомасляная кислота (ГАМК), ацетилхолин, серотонин и мелатонин. Ацетилхолин, норадреналин и ГАМК стимулируют выброс гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом. Дофамин и серотонин в нужное время уменьшают частоту и снижают амплитуду выработки ГнРГ в течение менструального цикла.

Нейропептиды (эндогенные опиоидные пептиды, нейропептид Y, га-ланин) также участвуют в регуляции функции репродуктивной системы. Опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины, динорфины), связываясь с опиатными рецепторами, приводят к подавлению синтеза ГнРГ в гипоталамусе.

Вторым уровнем регуляции репродуктивной функции является гипоталамус. Гипофизарная зона гипоталамуса представлена группами нейронов, составляющих нейросекреторные ядра. Эти клетки имеют свойства как нейронов, воспроизводящих электрические импульсы, так и эндокринных клеток, вырабатывающих специфические нейросекреты (гормоны) с диаметрально противоположными эффектами (либерины и статины). Либерины, или рилизинг-факторы, стимулируют освобождение соответствующих тропных гормонов в передней доле гипофиза. Статины в нужное время оказывают ингибирующее действие на их выделение. В настоящее время известны семь либеринов, по своей природе являющихся декапептидами: тиреолиберин, кортиколиберин, соматолиберин, меланолиберин, фоллиберин, люлиберин, пролактолиберин, а также три статина: меланостатин, соматостатин, пролактостатин, или пролактинингибирующий фактор.

Установлено, что люлиберин, или рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (РГЛГ) и его синтетические аналоги стимулируют выделение гонадотрофами не только ЛГ, но и ФСГ. В связи с этим принят один термин для гонадотропных либеринов – гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). Эти импульсы вызывают периодическое поступление ГнРГ через портальную систему кровотока к клеткам аденогипофиза. В зависимости от частоты и амплитуды импульсов ГнРГ в аденогипофизе происходит преимущественная секреция ЛГ или ФСГ, что, в свою очередь, вызывает морфологические и секреторные изменения в яичниках.

Гипоталамо-гипофизарная область имеет особую сосудистую сеть, которая называется портальной системой. Особенностью данной сосудистой сети является возможность передачи информации как от гипоталамуса к гипофизу, так и обратно (от гипофиза к гипоталамусу).

Регуляция выделения пролактина в большей степени находится под статиновым влиянием. Дофамин, образующийся в гипоталамусе, тормозит высвобождение пролактина из лактотрофов аденогипофиза. Увеличению секреции пролактина способствуют тиреолиберин, а также серотонин и эндогенные опиоидные пептиды, например в период лактации или при патологических состояниях щитовидной железы.

Кроме либеринов и статинов, в гипоталамусе (супраоптическом и паравентрикулярном ядрах) продуцируются два гормона: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон). Гранулы, содержащие данные гормоны, мигрируют от гипоталамуса по аксонам крупноклеточных нейронов и накапливаются в задней доле гипофиза (нейрогипофиз).

Третьим уровнем регуляции репродуктивной функции является гипофиз. Он состоит из передней, задней и промежуточной (средней) доли. Непосредственное отношение к регуляции репродуктивной функции имеет передняя доля (аденогипофиз). Под воздействием гипоталамуса в аденогипофизе секретируются гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) или фоллитропин, лютеинизирующий гормон (ЛГ) или лютропин, пролактин (Прл), адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный (СТГ) и тиреотропный (ТТГ) гормоны. Нормальное функционирование репродуктивной системы возможно лишь при сбалансированном выделении каждого из них.

Частота и амплитуда импульсов секреции ГнРГ меняется в зависимости от фаз менструального цикла и влияет на концентрацию и соотношение ФСГ/ЛГ в плазме крови.

ФСГ стимулирует в яичнике рост фолликулов и созревание яйцеклетки, пролиферацию гранулезных клеток, образование рецепторов ФСГ и ЛГ на поверхности гранулезных клеток, активность процесса аромотизации в зреющем фолликуле (это усиливает конверсию андрогенов в эстрогены), продукцию ингибина, активина и инсулиноподобных факторов роста (ИПФР-1, ИПФР-2).

ЛГ способствует образованию андрогенов в тека-клетках, обеспечивает овуляцию совместно с ФСГ, стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках желтого тела после овуляции.

Пролактин оказывает многообразное действие на организм женщины. Его основная биологическая роль – стимуляция роста молочных желез, регуляция лактации; он также обладает жиромобилизующим и гипотензивным эффектом, осуществляет контроль секреции прогестерона желтым телом путем активации образования в нем рецепторов к ЛГ.

Во время беременности и лактации уровень пролактина в крови увеличивается. Гиперпролактинемия приводит к нарушению роста и созревания фолликулов в яичнике (ановуляции).

Яичники относятся к четвертому уровню регуляции репродуктивной системы и выполняют две основные функции. В яичниках происходят циклические рост и созревание фолликулов, созревание яйцеклетки, т.е. осуществляются генеративная функция, а также синтез половых стероидов (эстрогенов, андрогенов и прогестерона) – гормональная функция.

Яичниковый цикл состоит из двух фаз: фолликулярной и лютеиновой. Фолликулярная фаза начинается после менструации, связана с ростом и созреванием фолликулов и оканчивается овуляцией. Лютеиновая фаза занимает промежуток после овуляции до начала следующей менструации и связана с образованием и регрессом желтого тела, клетки которого секретируют прогестерон.

Овуляция – разрыв преовуляторного (доминантного) фолликула и выход из него яйцеклетки в брюшную полость. Овуляция сопровождается незначительным кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих тека-клетки.

После выхода яйцеклетки в оставшуюся полость фолликула быстро врастают образующиеся капилляры. Гранулезные клетки подвергаются лютеинизации, морфологически проявляющейся в увеличении их объема и образовании липидных включений. Так формируется желтое тело.

Желтое тело – транзиторное гормонально-активное образование, функционирующее в течение 14 дней независимо от общей продолжительности менструального цикла. Если беременность не наступила, то желтое тело регрессирует, если же происходит оплодотворение, оно функционирует вплоть до образования плаценты (12-я неделя беременности).

Рост, созревание фолликулов в яичниках и образование желтого тела сопровождаются продукцией половых гормонов как гранулезными клетками фолликула, так и клетками внутренней теки и в меньшей степени – внешней теки. К половым стероидным гормонам относятся эстрогены, прогестерон и андрогены. Исходным материалом для образования всех стероидных гормонов служит холестерин.

Эстрогены подразделяются на три фракции с различной активностью: эстрадиол, эстриол, эстрон. Эстрон – наименее активная фракция, выделяется яичниками в основном в период старения – в постменопаузе; наиболее активная фракция – эстрадиол, она значима в наступлении и сохранении беременности.

Количество половых гормонов меняется на протяжении менструального цикла. По мере роста фолликула увеличивается синтез всех половых гормонов, но преимущественно эстрогенов. В период после овуляции и до начала следующей менструации в яичниках преимущественно синтезируется прогестерон, выделяемый клетками желтого тела.

Андрогены (андростендион и тестостерон) продуцируются тека-клетками фолликула и межуточными клетками. Их уровень на протяжении менструального цикла не меняется. Попадая в клетки гранулезы, андрогены активно подвергаются ароматизации, приводящей к их конверсии в эстрогены.

Помимо стероидных гормонов, яичники выделяют и другие биологически активные соединения: простагландины (ПГ), окситоцин, вазопрессин, релаксин, эпидермальный фактор роста (ЭФР), инсулиноподобные факторы роста (ИПФР-1 и ИПФР-2). Полагают, что факторы роста способствуют пролиферации клеток гранулезы, росту и созреванию фолликула, селекции доминирующего фолликула.

Простагландины (ПГ) являются мощными биологически активными соединениями. Регулируя активность аденилатциклазы, они могут повысить или снизить уровень цАМФ – важнейшего внутриклеточного посредника гормонов. Считается, что рецепторы ПГ имеются не только внутри клеток, но и на их мембранах. Поэтому ПГ можно считать не только внутриклеточными, но и внешними гормонами.

ПГ участвуют в процессах овуляции, повышая тонус гладкомышечных волокон фолликула, регрессии желтого тела (лютеолиз). Путем воздействия на гладкую мускулатуру маточных труб ПГ регулируют их функциональную активность, тем самым способствуют продвижению яйцеклетки по трубам и проникновению ее в полость матки.

Оказывая мощный активирующий сократительный эффект на гладкие мышцы матки, ПГ влияют на механизм менструального кровотечения, на состояние матки во время беременности, родов и после родов. С тоническими эффектами ПГ связана и их роль в патогенезе ряда заболеваний – альгодисменореи, предменструального синдрома, эндометриоза и др.

Из более чем 30 известных простагландинов в акушерско-гинекологической практике широкое распространение получили ПГF2 и ПГЕ2.

Пятый уровень регуляции репродуктивной функции составляют чувствительные к колебаниям уровня половых стероидов органы-мишени: матка, маточные трубы, слизистая оболочка влагалища, а также молочные железы.

Матка состоит из наружного (серозного) покрова – периметрия, миометрия и эндометрия. Эндометрий морфологически состоит из двух слоев: базального и функционального. Базальный слой в течение менструального цикла существенно не изменяется. Функциональный слой эндометрия претерпевает структурные и морфологические изменения, проявляющиеся последовательной сменой стадий пролиферации, секреции, десквамации с последующей регенерацией. Циклическая секреция половых гормонов (эстрогены, прогестерон) приводит к двухфазным изменениям эндометрия, направленным на восприятие оплодотворенной яйцеклетки.

Циклические изменения в эндометрии касаются его функционального (поверхностного) слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, которые отторгаются во время менструации. Базальный слой, не отторгаемый в этот период, обеспечивает восстановление функционального слоя.

В эндометрии в течение менструального цикла происходят следующие изменения: десквамация и отторжение функционального слоя, регенерация, фаза пролиферации и фаза секреции.

Трансформация эндометрия происходит под влиянием стероидных гормонов: фаза пролиферации – под преимущественным действием эстрогенов, фаза секреции – под влиянием прогестерона и эстрогенов.

Фаза пролиферации (соответствует фолликулярной фазе в яичниках) продолжается в среднем 12-14 дней, начиная с пятого дня цикла. В этот период образуется новый поверхностный слой с вытянутыми трубчатыми железами, выстланными цилиндрическим эпителием с повышенной митотической активностью. Толщина функционального слоя эндометрия составляет 8 мм.

Фаза секреции эндометрия (соответствует лютеиноваой фазе в яичниках) связана с активностью желтого тела, длится 14 дней. В этот период эпителий желез эндометрия начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны, гликопротеиды, гликоген.

Активация секреции становится наивысшей на 20-21-й день менструального цикла. К этому времени в эндометрии обнаруживается максимальное количество протеолитических ферментов, а в строме происходят децидуальные превращения. Отмечается резкая васкуляризация стромы – спиральные артерии функционального слоя извиты, образуют «клубки», вены расширены. Такие изменения в эндометрии, отмечаемые на 20-22-й день (6-8-й день после овуляции) 28-дневного менструального цикла, обеспечивают наилучшие условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

К 24-27-му дню в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемого им прогестерона трофика эндометрия нарушается, постепенно в нем нарастают дегенеративные изменения. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин, подготавливающий менструальное отторжение слизистой оболочки. В поверхностных участках компактного слоя отмечаются лакунарные расширения капилляров и кровоизлияния в строму, что можно обнаружить за 1 сут. до начала очередной менструации.

Функциональное же состояние маточных труб варьирует в зависимости от фазы менструального цикла. Так, в лютеиновую фазу цикла активируются реснитчатый аппарат мерцательного эпителия и сократительная активность мышечного слоя, направленные на оптимальный транспорт оплодотворенной яйцеклетки в полость матки.

2.2. Механизм репродуктивных процессов, происходящих по принципу прямой и

обратной связи у женщин

Цикличность деятельности репродуктивной системы определяется принципами прямой и обратной связи, которая обеспечивается специфическими рецепторами к гормонам в каждом из звеньев. Сигналы передаются от рецепторов через синапсы той или другой рефлекторной дуги. Прямая связь состоит в стимулирующем действии гипоталамуса на гипофиз и в последующем образовании половых гормонов в яичниках. Обратная связь определяется влиянием повышенной концентрации половых стероидов на вышележащие уровни, блокируя их активность.