Реальный биологический возраст. Как мы устроены, почему стареем и что с этим делать

10

Shemie, S.D., et al., ‘International guideline development for the determination of death.’ Intensive Care Med, 2014. 40(6): pp. 788–97.

11

Налогами и т. д.

12

Bar-On, Y.M., R. Phillips, and R. Milo, ‘The biomass distribution on Earth.’ Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018. 115(25): pp. 6506–11.

13

Другими причинами являются геномная нестабильность, укорочение теломер, эпигенетические изменения, потеря протеостаза, нарушение регуляции восприятия питательных веществ, дисфункция митохондрий (наших энергетических станций), клеточное старение и нарушение клеточных связей.

14

López-Otín, C., et al., ‘The hallmarks of aging.’ Cell, 2013. 153(6): pp. 1194–217.

15

Fick, Laura J., et al., ‘Telomere Length Correlates with Life Span of Dog Breeds.’ Cell Reports, 2012. 2(6): pp. 1530–6.

16

Удивительное количество противоречивых теорий (неудивительно, что они выдвинуты мужчинами), которые пытаются объяснить предназначение мошонки: терморегуляция, образование спермы, демонстрация сексуального здоровья и, забавная теория, чтобы бегать галопом (попробуйте побегать голышом, чтобы это проверить). Стоит отметить, что не у всех млекопитающих тестикулы находятся снаружи: у слонов, например, они внутри, чтобы не шокировать окружающих их размерами.

17

Miller Jr, W.B., and J.S. Torday, ‘Reappraising the exteriorization of the mammalian testes through evolutionary physiology.’ Commun Integr Biol, 2019. 12(1): pp. 38–54.

18

Attarwala, H., ‘TGN1412: From Discovery to Disaster.’ J Young Pharm, 2010. 2(3): pp. 332–6.

19

За один раз выходит примерно 300 мл, потому для требуемого количества мочи нужно 100 тыс. походов в туалет. Или очень много монахинь.

20

Паста Vegemite (австралийская паста Marmite) была разработана в 1920-х годах в ответ на торговый кризис, вызванный Первой мировой войной, из-за которого австралийцам не доставляли их вкусные дрожжевые тосты.

21

Также мне нравится немного использовать принцип «бритвы Оккама» – самый простой ответ всегда лучший. Например, Ли Харви Освальд убил Джона Кеннеди, ведь если сложить все доказательства вместе, это самый простой и, следовательно, лучший ответ.

22

Kaptchuk, T.J., et al., ‘‘Placebos without deception: a randomized controlled trial in irritable bowel syndrome.’ PLoS One, 2010. 5(12): p. e15591.

23

Robert, W.Y., et al., ‘Parachute use to prevent death and major trauma when jumping from aircraft: randomized controlled trial.’ BMJ, 2018. 363: p. k5094.

24

Авторы пришли к замечательному выводу: «Эксперимент был возможен только в том случае, когда самолет стоял на земле, что предполагает приблизительное отождествление с прыжком в воздухе с большой высоты».

25

Rosenblueth, A. and N. Wiener, ‘The role of models in science.’

26

Примечание о ценности животных моделей. Люди уникальны, как снежинки. Различия между ними настолько велики, что большинство сравнений бессмысленны. В случае с животными мы можем контролировать гораздо больше факторов. Например, обычно используемые белые лабораторные мыши генетически идентичны, живут в одном пространстве и едят одну и ту же еду. Это дает нам уверенность, что воздействие возымеет тот эффект, который мы хотим получить (если, конечно, на самом деле это не они являются сверхразумными существами, которые ставят эксперименты на нас). Животные модели составляют важнейшую часть научной экосистемы для разработки новых идей и демонстрации того, что новые препараты не будут смертельно опасны для людей. Проводится много работы, чтобы сократить использование животных в научных целях. Вся работа с животными в Великобритании выполняется в строгих правовых рамках и, как ни странно, попадает в юрисдикцию Министерства внутренних дел. Крайне важно интерпретировать результаты внимательно и не прибегать к чрезмерной экстраполяции. Однажды мой бывший начальник профессор Питер Опеншоу сказал: «Мыши не лгут, но иногда мы неправильно понимаем их писк!»

27

Philosophy of Science, 1945. 12(4): pp. 316–21.

28

Tsitsimpikou, C., et al., ‘Dietary supplementation with tomato-juice in patients with metabolic syndrome: a suggestion to alleviate detrimental clinical factors.’ Food Chem Toxicol, 2014. 74: pp. 9–13.

29

Cheng, H.M., et al., ‘Lycopene and tomato and risk of cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis of epidemiological evidence.’ Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2019. 59(1): pp. 141–58.

30

Хотя общепринятой датой завершения исследования первого человеческого генома является 2003 год, важно отметить, что полное прочтение человеческого генома было завершено только в 2022 году. Версия 2003 года содержала 92 % последовательности, включая все текущие гены; однако бо́льшая часть нашей ДНК сильно повторяется. Методы, используемые для чтения ДНК, борются с повторениями, поэтому потребовалось еще двадцать лет, чтобы закончить характеристику 3 млрд последовательностей.

31

Использован каламбур: (англ.) sunflowers and sun bears (прим. ред.).

32

А также о том, что Вселенная может быть одновременно и бесконечной, и расширяющейся, или о необъяснимой привлекательности современного джаза.

33

Сокрытие результатов своих исследований было обычным делом для ученых XIX века: например, Пастер приказал своей семье никогда не показывать его записи, и его работы оставались закрытыми еще 80 лет после смерти, до 1971 года.

34

Чтобы получить Нобелевскую премию, нужно быть живым. Исключение было только одно: Ральф Стайнман, который, к сожалению, умер в промежутке между принятием решения и официальным объявлением.

35

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) – вызвана мутациями в гене дистрофина. Зачастую гены и генетические заболевания имеют причудливые имена: иногда название отражает суть заболевания или функцию гена, а иногда дается просто по прихоти генетика, изучающего плодовых мушек. МДД названа в честь французского невролога Гийома Дюшенна, который различал «настоящую улыбку глазами» и «ложную улыбку только ртом». Даже стоп-кодоны могут иметь забавные названия: янтарь, охра, опал, потому что первый обнаруженный (янтарь) производил желтый пигмент.

36

Хотя, если вы решили поругаться с горохом, то у вас, наверное, не всё хорошо. Впрочем, порой это может быть полезнее, чем споры в социальных сетях.

37

Rutherford, A., Control: The Dark History and Troubling Present of Eugenics. 2023, London: Weidenfeld and Nicholson.

38

Markt, S.C., et al., ‘Sniffing out significant “Pee values”: genome wide association study of asparagus anosmia.’ BMJ, 2016. 355: p. i6071.

39

Eiberg, H., et al., ‘Blue eye color in humans may be caused by a perfectly associated founder mutation in a regulatory element located within the HERC2 gene inhibiting OCA2 expression.’ Human Genetics, 2008. 123(2): pp. 177–87.

40

Если вам интересно, слово tregoning, вероятно, означает «из усадьбы Коннона» и происходит от названия небольшого форта на холме недалеко от Хелстона, Корнуолл.

41

Chrisafis, A., ‘Rise in domestic mishaps puts strain on NHS.’ Guardian, 2001.

42

Nafilyan, V., et al., ‘Risk of death following COVID-19 vaccination or positive SARS-CoV-2 test in young people in England.’ Nature Communications, 2023. 14(1): p. 1541.

43

Marshall, G., et al., ‘Streptomycin treatment of pulmonary tuberculosis.’ Br Med J, 1948. 2(4582): pp. 769–82.

44

Doll, R., ‘Experiences of a battalion medical officer in the retreat to Dunkirk: I.’ BMJ, 1990. 300(6733): pp. 1183–6.

45

Для тех из вас, кто действительно интересуется генетикой, он обнаружен в регуляторной области GGNBP1.

46

Kashima, Y., et al., ‘Single-cell sequencing techniques from individual to multiomics analyses.’ Experimental & Molecular Medicine, 2020. 52(9): pp. 1, 419–27.

47

Jorde, L.B. and M.J. Bamshad, ‘Genetic Ancestry Testing: What Is It and Why Is It Important?’ JAMA, 2020. 323(11): pp. 1089–90.

48

Agence France-Presse in The Hague, ‘Dutch fertility doctor “secretly fathered at least 49 children”.’ Guardian, 2019.

49

Zerjal, T., et al., ‘The Genetic Legacy of the Mongols.’ The American Journal of Human Genetics, 2003. 72(3): pp. 717–21.

50

23&me, 23andMe And The FDA; Available from: https:// customercare.23andme.com/hc/en-us/articles/211831908–23andMe-and-the-FDA.

51

И затруднило написание рассказа об этом.

52

Herper, M., 23andMe Gets $300 Million Boost From GlaxoSmithKline To Develop New Drugs. 2018; Available from: https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2018/07/25/23andme-gets-300-million-boost-from-glaxo-to-develop-new-drugs/.

53

Siddiqui, Z., ‘23andMe notifies customers of data breach into its “DNA Relatives” feature.’ Reuters, 2023.

54

Beier, J.I. and G.E. Arteel, ‘Environmental exposure as a risk-modifying factor in liver diseases: Knowns and unknowns.’ Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021. 11(12): pp. 3768–78.

55

Сумма в 100 млрд долларов кажется внушительной, но стоит отметить, что Amazon стоит в тысячу раз больше. Мы, по-видимому, больше заинтересованы в том, чтобы получать товары быстро и с доставкой на дом, чем в том, чтобы узнавать о своем здоровье.

56

Statista, In Vitro Diagnostics – Worldwide. 2023; Available from: https:/

57

Emerging Risk Factors Collaboration, ‘Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative metaanalysis of 102 prospective studies.’ Lancet, 2010. 375(9733): pp. 2, 215–22.

58

Criado-Perez, C., Invisible women: data bias in a world designed for men. 2020, New York: Abrams /www.statista.com/outlook/hmo/medical-technology/in-vitro-diagnostics/worldwide.

59

Конечно, я знаю, как это работает на самом деле. Я просто хотел быть крутым и притвориться, что не разбираюсь в математике. Среднеквадратическое отклонение – это корень суммы всех различий от среднего, деленный на общее количество тестируемых вещей. Если ваша выборка сильно изменчива, среднеквадратическое отклонение будет большим как пропорция от среднего. Например, среднеквадратическое отклонение роста в братстве Толкиена составляет 30 см (19 % от среднего – 153 см), потому что пять героев были очень маленькими, а четыре необычно высокими. Однако, если взять только хоббитов, среднеквадратическое отклонение составит 1,5 см (1 % от среднего – 125 см). Вещи, которые группируются ближе друг к другу, имеют меньшее среднеквадратическое отклонение. Эти измерения – до энтовского черновика; я бы не хотел, чтобы меня обвинили в неточности моей статистики, касающейся вымышленных существ.

60

Patel, R., et al., ‘Evaluation of the uptake and delivery of the NHS Health Check programme in England, using primary care data from 9.5 million people: a cross-sectional study.’ BMJ Open, 2020. 10(11): p. e042963.

61

93 % американцев считают, что они крутые водители.

62

Wilkinson, E., ‘The rise of direct-to-consumer testing: is the NHS paying the price?’ BMJ, 2022. 379: p. o2518.

63

А еще говорят, что ученые скучные…

64

От англ. student – студент (прим. ред).

65

Student, ‘The Probable Error of a Mean.’ Biometrika, 1908. 6(1): pp. 1–25.

66

Galton, F., ‘The Ballot-Box.’ Nature, 1907. 75(1952): p. 509.

67

Brett, L., PMSL: Or How I Literally Pissed Myself Laughing and Survived the Last Taboo to Tell the Tale. 2020, London: Green Tree.

68

Дорогой читатель, она смогла.

69

Всё дело было во времени смертей: количество смертей пациентов Шипмана резко возрастало во время его дневных обходов домов, когда он навещал больных пациентов в одиночку.

70

Вообще, мне не сказали «элитный», да и слово «спортсмен» не фигурировало. Я сам так решил.

71

Zhang, D., W. Wang, and F. Li, ‘Association between resting heart rate and coronary artery disease, stroke, sudden death and noncardiovascular diseases: a meta-analysis.’ CMAJ, 2016. 188(15): pp. e384–92.

72

Велосипедисты-марафонцы чем-то похожи на телеведущих и радиоведущих 1970-х годов – это категория людей, которых можно считать опозоренными, но вы также задаетесь вопросом, можно ли цитировать их крылатые фразы.

73

Mujika, I., ‘The cycling physiology of Miguel Indurain 14 years after retirement.’ Int J Sports Physiol Perform, 2012. 7(4): pp. 397–400.

74

Тоттенхем – классический клуб середняк, который не добрался до вершин, но и в подвале не был.

75

Для тех, кто не знает – это большой пруд с рыбой, гусиными перьями и водомерками.

76

Лучшим является упражнение «Ох, нет». Это изобретение злого усатого сержанта-майора в Королевской военной академии Сандхерста. Оно включает в себя приседание с выпадом и прыжок со звездой вместе с криком «Ох, нет» в момент своего прыжка.

77

Hailu, R., Fitbits and other wearables may not accurately track heart rates in people of color. 2019; Available from https://www.statnews.com /2019/07/24/fitbit-accuracy-dark-skin/.

78

Meta признана экстремистской организацией в России.

79

Я уже говорил, что митохондрии – это энергетические станции клеток?

80

Bergmann, O., et al., ‘Evidence for cardiomyocyte renewal in humans.’ Science, 2009. 324(5923): pp. 98–102.

81

The King’s Fund, Key facts and figures about the NHS. 2023; Available from: https://www.kingsfund.org.uk/audio-video/key-facts-figures-nhs.

82

Public Health England, Health matters: preventing cardiovascular disease. 2019; Available from: https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-preventing-cardiovascular-disease/health-matterspreventing-cardiovascular-disease#cvd-ambitions-and-secondary-prevention.

83

Dodge Jr, J.T., et al., ‘Lumen diameter of normal human coronary arteries. Influence of age, sex, anatomic variation, and left ventricular hypertrophy or dilation.’ Circulation, 1992. 86(1): pp. 232–46.

84

Galkina, E. and K. Ley, ‘Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis.’ Annu Rev Immunol, 2009. 27: pp. 165–97.

85

Спасает мою жизнь с 1995 года!

86

Martin, P. Is it normal to break ribs during CPR? 2022; Available from: https://www.procpr.org/blog/training/hear-ribs-break-cpr.

87

Хотя я всё равно не понимаю, как можно было схватить человека за яйца…

88

Mensah, G.A., et al., ‘Decline in Cardiovascular Mortality: Possible Causes and Implications.’ Circ Res, 2017. 120(2): pp. 366–80.

89

Williams, D.H., Stab Wound of the Heart and Pericardium – Suture of the Pericardium – Recovery – Patient Alive Three Years Afterward. 1897, New York: Publishers’ Printing Company.

90

Фраза «самая серьезная» здесь довольно субъективна. Если сердце останавливается – дела плохи, и неважно по какой причине.

91

Sommerhaug, R.G., et al., ‘Multiple (more than eight) bypass grafts in severe diffuse coronary disease: improved exercise tolerance and functional classification in seventy-seven consecutive patients.’ Am Heart J, 1987. 114(4 Pt 1): pp. 710–7.

92

Для тех из вас, кто родился после 1980-х, портативный кассетный плеер – предшественник iPod, который в свою очередь был предшественником iPhone (почему он не стареет?). Вероятно, если потребуется второе издание, мне нужно будет объяснить, что такое iPhone. Для справки, кассетный плеер был примерно в два раза меньше книги в мягкой обложке (книга – предшественник Kindle).