Фармакология взаимодействия регуляторных пептидных систем головного мозга в механизмах подкрепления

306±13

394±13

8±2

SB-408124 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

196±20

404±22

7±2

Orexin B18-28 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

303±11

297±12

11±3

Orexin B18-28 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

185±33

415±19

12±3

В опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места SB-408124 (0,1мкг) и Orexin B18-28 (0,1мкг) при введении их внутрижелудочково достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении антагонистов орексина (0,1мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) оба антагониста достоверно не влияли на эффекты фенамина.

Табл. 9. Эффекты антагонистов орексина (0,1мкг/мкл) на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на экспрессию выработанного предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Фенамин1мг/кг, в/б

175,4 ± 44

424,6±44*

7±2

SB-408124 0,1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б

308±11

292±10

7±2

SB-408124 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

188±16

412±17

8±3

Orexin B18-28 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

307±10

293±9

9±3

Orexin B18-28 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

198±13

402±13

8±2

В опытах с влиянием препаратов на экспрессию выработанного предпочтения места SB-408124 (0,1мкг) и Orexin B18-28 (0,1мкг) при введении их внутрижелудочково достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении антагонистов орексина (0,1мкг, в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б), оба антагониста достоверно не влияли на эффекты фенамина.

3.2.Исследование эффектов введения антагониста грелина в желудочки мозга для подкрепляющих свойств психоактивных веществ

Крысам самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для исследования реакции самостимуляции вкамере Скиннера и микроканюли в левый боковой желудочек для изучения центральных эффектов действия антагониста грелина (1 мкл на инъекцию) на подкрепляющие свойства фармакологических веществ. Исследования показали, что при системном введении фенамин (1 мг/кг, в/бр) на 32% повышал частоту нажатий педали в камере Скиннера (т.е. число нажатий педали за 10 мин) при регистрации реакции самостимуляции латерального гипоталамуса. А введение пептидного антагониста грелина – [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 1мкг/мкл в желудочек мозга снижало эффекты фенамина (число нажатий на педаль) (табл. 10).

Табл. 10. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, антагониста грелина – [D-Lys3]-GHRP-6 при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакцию самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения

После введения

Фенамин 1мг/кг, в/б

144,5±19

100%

216,25±26*

132%

143,25±18

100%

125±22

85,9%

[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж

86.25±11

100%

81±10

95.1%

91.8±12

100%

92.5±12

100%

Фенамин 1мг/кг, в/б + [D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж

89±11

100%

105,5±13

118%

53±7

100%

46,9±6

90,1%

[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж

79±11

100%

73,5±8

94,6%

135,8±13

100%

138,1±10

102%

Фенамин 1мг/кг, в/б + [D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж

67±14

100%

81±9

128%

83,2±6

100%

104±5

125%

[D-Lys3]-GHRP-6 0,1 мкг/мкл, в/ж

88,2±9

100%

84±7

98,1%

96±10

100%

99±9

101%

Фенамин 1мг/кг, в/б + [D-Lys3]-GHRP-6 0,1 мкг/мкл, в/ж

92±11

100%

124±7*

128%

71±9

100%

90±6*

117%

Напротив, [D-Lys3]-GHRP-6 во всех трех дозах при внутрижелудочковом введении достоверно не влиял на показатели реакции самостимуляции в камере Скиннера. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 1мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), наблюдалось снижение эффектов фенамина. Так число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 118%, а пороги самостимуляции снижаются со 122,9% до 90,1%. При введении антагониста грелина [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 10мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), показатели фенамина не изменялись. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 0,1мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), эффект фенамина также достоверно не меняется.

Опыты с условной реакцией предпочтения места проводили в прямоугольной двухкамерной экспериментальной установке размером 35*35*30 см, стороны которой различались цветом (темный и светлый) и текстурой пола и были разделены перегородкой с опускающейся и поднимающейся дверцей. Исследования влияния на выработку предпочтения места и экспрессию выработанного предпочтения места показали, что при внутрибрюшинном введении фенамин (1мг/кг) значительно повышал время нахождения животного в отсеке, в котором вводился препарат. На фоне блокады рецепторов грелина антагонистом грелина – [D-Lys3]-GHRP-6 в дозах 1мкг эффект фенамина проявлялся в меньшей степени (табл. 11,12).

Табл. 11. Эффекты антагониста грелина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на выработку предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Фенамин1мг/кг, в/б

175,4 ± 44

424,6±44*

7±2

[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б

301±11

299±11

9±3

[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

268±34

332±33

10±3

[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

306±12

294±11

10±2

[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

182±28

418±28*

8±3

[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

305±8

295±10

7±2

[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

184±30

416±28

8±3

Напротив, в опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места [D-Lys3]-GHRP-6 при введении внутрижелудочково во всех трех дозах достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении антагониста грелина в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 332с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 10. При введении антагониста грелина в дозе 10мкг(в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) показатели фенамина не менялись. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, и число переходов из отсека в отсек, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), также достоверно не изменялось.

Табл. 12. Эффекты антагониста грелина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на экспрессию выработанного предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Фенамин1мг/кг, в/б

175,4 ± 44

424,6±44*

7±2

[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б

293±14

307±14

9±3

[D-Lys3]-GHRP-6 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

240±21

360±24*

9±2

[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

299±16

301±16

9±2

[D-Lys3]-GHRP-6 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

172±17

428±13

6±2

[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

297±12

303±12

9±3

[D-Lys3]-GHRP-6 0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

202±18

398±21

7±2

В опытах с влиянием препаратов на экспрессию выработанного предпочтения места антагонист грелина при введении внутрижелудочково во всех трех дозах достоверно не влияли на нахождение животного в отсеке. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 360с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 9. При введении антагониста грелина в дозе 10мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) показатели фенамина достоверно не изменялись. При введении [D-Lys3]-GHRP-6 в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 398с, число переходов из отсека в отсек не изменялось.

3.3.Исследование эффектов введения астрессина в желудочки мозга для подкрепляющих свойств психоактивных веществ.

Крысам самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для исследования реакции самостимуляции вкамере Скиннера и микроканюли в левый боковой желудочек для изучения центральных эффектов действия астрессина (антагониста кортиколиберина) (1 мкл на инъекцию) на подкрепляющие свойства фармакологических веществ. Исследования показали, что при системном введении фенамин (1 мг/кг, в/бр) на 32% повышал частоту нажатий педали в камере Скиннера (т.е. число нажатий педали за 10 мин) при регистрации реакции самостимуляции латерального гипоталамуса. Астрессин при введении внутрижелудочково во всех трех дозах снижал число нажатий на педаль. А введение его в обоих дозах (1мкг/мкл; 10 мкг/мкл) в желудочек мозга снижало эффекты фенамина (число нажатий на педаль и пороги самостимуляции) (табл. 13).

Табл. 13. Действие фенамина при внутрибрюшинном введении, астрессина при внутрижелудочковом введении и их комбинации на реакцию самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения

После введения

Фенамин 1мг/кг, в/б

144,5±19

100%

216,25±26*

132%

143,25±18

100%

125±22

85,9%

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж

80±10

100%

57±7*

73%

79±10

100%

89±11

117%

Фенамин 1мг/кг, в/б + астрессин 1мкг/мкл, в/ж

85,5±11

100%

101,25±13

116,8%

89,4±11

100%

67,5±8*

80%

Астрессин 10мкг/мкл, в/ж

115,3±13

100%

81±11*

76%

142±15

100%

157,7±18

111%

Фенамин 1мг/кг, в/б + астрессин 10мкг/мкл, в/ж

125,7±13

100%

138±10

106,3%

71,1±8

100%

59,9±9

85%

Астрессин 0,1 мкг/мкл, в/ж

114±6

100%

98±4

94%

119±8

100%

115,8±6

97%

Фенамин 1мг/кг, в/б + астрессин 0,1 мкг/мкл, в/ж

115,3±14

100%

136,4±10

126%

73,4±9

100%

87,3±6

121%

При введении астрессина в дозе 1мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), наблюдалось снижение эффектов фенамина. Так число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 117%, а пороги самостимуляции снижаются со 85,9% до 80%. При введении астрессина в дозе 10мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), также наблюдается снижение эффектов фенамина. Число нажатий на педаль за 10 минут, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижается со 132% до 106%, а пороги самостимуляции не изменяются. При введении астрессина в дозе 0,1мкг (в/ж) с фенамином (1мг/кг, в/б), эффект фенамина достоверно не меняется.

Опыты с условной реакцией предпочтения места проводили в прямоугольной двухкамерной экспериментальной установке размером 35*35*30 см, стороны которой различались цветом (темный и светлый) и текстурой пола и были разделены перегородкой с опускающейся и поднимающейся дверцей. Исследования влияния на выработку предпочтения места и экспрессию выработанного предпочтения места показали, что при внутрибрюшинном введении фенамин (1мг/кг) значительно повышал время нахождения животного в отсеке, в котором вводился препарат. На фоне блокады рецепторов кортиколиберина астрессином эффект фенамина проявлялся в меньшей степени (табл. 14,15).

Табл. 14. Эффекты астрессина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на выработку предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Фенамин1мг/кг, в/б

175,4 ± 44

424,6±44*

7±2

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б

307±11

293±11

10±3

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

249±33

351±37

9±4

Астрессин 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

293±11

307±11

7±2

Астрессин10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

272±30

328±32

12±3

Астрессин 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

302±7

298±7

8±2

Астрессин0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

202±25

398±28

10±3

В опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места астрессин при введении внутрижелудочково в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 351с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 9. При введении астрессина в дозе 10мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 328с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 12. При введении астрессина в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 398с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 10.

Табл. 15. Эффекты астрессина на фоне фенамина в реакции условного предпочтения места (влияние на экспрессию выработанного предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Фенамин1мг/кг, в/б

175,4 ± 44

424,6±44*

7±2

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ 1мл физ. р-ра, в/б

297±15

303±15

13±4

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

260±27,5

340±26,7*

8,6±1,8

Астрессин 10мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

308±8

292±9

11±2

Астрессин 10мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

281±21

319±23

5±2

Астрессин 0,1мкг/мкл, в/ж +1мл физ.р-ра , в/б

293±14

307±13

11±2

Астрессин0,1мкг/мкл, в/ж+ фенамин1мг/кг, в/б

212±17

388±18

5±2

В опытах с влиянием препаратов на экспрессию выработанного предпочтения места астрессин при введении внутрижелудочково в дозе 1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 340с, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 7 до 9. При введении астрессина в дозе 10мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 319с, число переходов из отсека в отсек при этом снизилось с 7 до 5. При введении астрессина в дозе 0,1мкг (в/ж) совместно с фенамином (1мг/кг, в/б) время нахождения в отсеке с введением препаратов, относительно показателей фенамина (1мг/кг, в/б), снижалось с 424,6с до 388с, число переходов из отсека в отсек снизилось до 5.

3.4.Взаимодействие орексина и грелина с антагонистом кортиколиберина (астрессином)

Крысам самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для исследования реакции самостимуляции вкамере Скиннера и микроканюли в левый боковой желудочек для изучения центральных эффектов действия орексина, грелина, астресина (антагониста кортиколиберина), а также их комбинации (1 мкл на инъекцию). Исследования показали, что орексин в дозе 10мкг (в/ж) и грелин при введении в дозах 1мкг и 10мкг (в/ж) повышали число нажатий на педаль за 10 минут (табл. 16,17).Астрессин в тех же дозах при внутрижелудочковом введении снижал число нажатий на педаль(табл. 16, 17). При этом одновременное введение орексина и астрессина (по 1мкг;по 10мкг, в/ж), так же как и грелина с астрессином (по 1мкг;по 10мкг, в/ж) все же снижали эффекты самостимуляции.

Табл. 16. Взаимодействие орексиновой, грелиновой и кортиколибериновой систем (по 1мкг) на примере реакции самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения

После введения

Орексин 1мкг/мкл, в/ж

74±9

100%

77±11

107%

142±18,5

100%

151±21

105%

Грелин 1мкг/мкл, в/ж

85±10

100%

95±12

113%

126±16

100%

122±15

94%

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж

80±10

100%

57±7*

73 %

79±10

100%

89±11

117%

Грелин 1мкг/мкл, в/ж+Астрессин 1мкг/мкл, в/ж

95,6±12

100%

80,9±9

84,8%

85±10

100%

97±12

101,6%

Орексин 1мкг/мкл, в/ж+Астрессин 1мкг/мкл, в/ж

72,2±9

100%

65,8±8

90,3%

99,4±12

100%

98,8±12

99%

При введении грелина (1мкг, в/ж) происходило повышение числа нажатий на педаль животными на 13%, а пороги самостимуляции снизились на 6%. При введении астрессина (1мкг, в/ж) происходило резкое снижение числа нажатий на педаль животными на 27%, при этом пороги самостимуляции повышались на 17%. При введении комбинации препаратов астрессина (1мкг, в/ж) и грелина (1мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 15%, при этом пороги самостимуляции достоверно не изменялись. При введении комбинации препаратов астрессина (1мкг, в/ж) и орексина (1мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 10%, при этом пороги самостимуляции достоверно не изменялись.

Табл. 17. Взаимодействие орексиновой, грелиновой и кортиколибериновой систем (по 10мкг) на примере реакции самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения

После введения

Орексин 10 мкг/мкл, в/ж

60,1±12

100%

71,8±15

119,7%

78,1±16

100%

84,1±10

106%

Грелин 10 мкг/мкл, в/ж

58,1±4

100%

68,1±5

118,3%

80,6±5

100%

81,3±7

101,5%

Астрессин 10 мкг/мкл, в/ж

52,2±3

100%

34,2±2

66,5%

48,1±7

100%

66,9±9

139,3%

Грелин 10 мкг/мкл, в/ж+Астрессин 10 мкг/мкл, в/ж

86±7

100%

63,8±9

74%

87±10

100%

104±8

115%

Орексин 10 мкг/мкл, в/ж+Астрессин 10 мкг/мкл, в/ж

74,9±4

100%

58,6±6

82%

85±8

100%

95,3±5

124%

При введении орексина (10мкг, в/ж) происходило повышение числа нажатий на педаль животными на 20%, при этом пороги самостимуляции повышались на 6%. При введении грелина (10мкг, в/ж) происходило повышение числа нажатий на педаль животными на 18%, а пороги самостимуляции достоверно не изменялись. При введении астрессина (10мкг, в/ж) происходило резкое снижение числа нажатий на педаль животными на 34%, при этом пороги самостимуляции повышались на 39%. При введении комбинации препаратов астрессина (10мкг, в/ж) и грелина (10мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 26%, при этом пороги самостимуляции повышались на 15%. При введении комбинации препаратов астрессина (10мкг, в/ж) и орексина (10мкг, в/ж) происходило снижение числа нажатий на педаль животными на 18%, а пороги самостимуляции повышались на 24%.

Табл. 18. Взаимодействие орексиновой, грелиновой и кортиколибериновой систем (по 0,1мкг) на примере реакции самостимуляции у крыс.

Вещество, доза

Число нажатий на педаль за 10мин

Пороги самостимуляции

(мкА)

До введения

После введения

Довведения

После введения

Орексин 0,1 мкг/мкл, в/ж

55±4

100%

58±6

105,1%

102,5±8

100%

101,8±5

100%

Грелин 0,1 мкг/мкл, в/ж

53,7±3

100%

55,2±2

103%

96,2±6

100%

95,6±4

99%

Астрессин 0,1 мкг/мкл, в/ж

65±7

100%

61,6±3

95,3%

48,1±5

100%

51,2±4

106,8%

Грелин 0,1 мкг/мкл, в/ж+Астрессин 0,1 мкг/мкл, в/ж

103,3±9

100%

102±7

98%

70±5

100%

70±5

100%

Орексин 0,1 мкг/мкл, в/ж+Астрессин 0,1 мкг/мкл, в/ж

78,3±5

100%

80±8

101,9%

85±7

100%

86,4±6

101%

В опыта введения препаратов орексина, грелина и астрессина, а также их комбинаций в дозах по 0,1мкг внутрижелудочково результаты самостимуляции достоверно не менялись.

Опыты с условной реакцией предпочтения места проводили в прямоугольной двухкамерной экспериментальной установке размером 35*35*30 см, стороны которой различались цветом (темный и светлый) и текстурой пола и были разделены перегородкой с опускающейся и поднимающейся дверцей. Исследования влияния на выработку предпочтения места и экспрессию выработанного предпочтения места показали, что при внутрижелудочковом введении грелин и орексин в дозах 1мкг и 10 мкг повышали время нахождения животного в отсеке, в котором вводился препарат (табл. 19, 20, 22, 23). Астрессин в некоторых условиях снижал эффекты орексина и грелина (табл 19, 20, 22, 23).

Табл. 19. Взаимодействие орексиновой, грелиновой и кортиколибериновой системы (по 1мкг, в/ж) на примере реакции условного предпочтения места у крыс (влияние на выработку предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)

Число переходов из отсека в отсек

Грелин 1мкг/мкл, в/ж

242± 23

358±26

8±2

Орексин 1мкг/мкл, в/ж

258±14

342±17

5±3

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж

307±15

293±11

10±3

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+грелин 1мкг/мкл, в/ж

279±21

321±27

9±4

Астрессин 1мкг/мкл, в/ж+орексин 1мкг/мкл, в/ж

292±16

308±19

6±3

В опытах влияния препаратов на выработку предпочтения места астрессин при введении внутрижелудочково в дозе 1мкг достоверно не изменял время нахождения в отсеке с введением препаратов. Грелин (1мкг/мкл, в/ж) и орексин (1мкг, в/ж) повышали время нахождения в отсеке с введением препаратов. При введении астрессина на фоне грелина время нахождения в отсеке с введением препарата, относительно показателей грелина, снижалось с 358 до 321, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 8 до 9. При введении астрессина на фоне орексина время нахождения в отсеке с введением препарата, относительно показателей орексина, снижалось с 342 до 308, а число переходов из отсека в отсек увеличилось с 5 до 6.

Табл. 20. Взаимодействие орексиновой, грелиновой и кортиколибериновой системы (по 10мкг, в/ж) на примере реакции условного предпочтения места у крыс (влияние на выработку предпочтения места)

Препарат

Время в отсеке без введения препаратов (с.)

Время в отсеке с в введением препаратов (с.)