Коронавирус и артериальная гипертензия

Коронавирус и артериальная гипертензия

Александр Герасимович

© Александр Герасимович, 2020

ISBN 978-5-4498-6355-3

Создано в интеллектуальной издательской системе Ridero

Акронимы

АГ – артериальная гипертензия

АД – артериальное давление

АДГ – антидиуретический гормон

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент

АСТ – аспартатаминотрансфераза

БАЛ – бронхоальвеолярный лаваж

БРА – блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ

ГГТ – гамма-глутамилтрансфераза

ГКС – глюкокортикостероиды

ДАД – диастолическое артериальное давление

ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

иАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИМТ – индекс массы тела

ЛПВП – липопротеины высокой плотности

ЛПНП – липопротеины низкой плотности

ОПСС – общее периферическое сопротивление сосудов

ОРДС – острый респираторный дистресс-синдром

САД – систолическое артериальное давление

СКФ – скорость клубочковой фильтрации

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ТОРИ – тяжелая острая респираторная инфекция

aPTT – activated partial thromboplastin time (активированное частичное тромбопластиновое время)

ACE2 – Angiotensin-converting enzyme 2

AngII – ангиотензин 2

COVID-19 – CoronaVirus Disease 2019

CRP – C-reactive protein (C-реактивный белок)

DRIs – Direct renin inhibitors (прямые ингибиторы ренина)

HBECs – Human Bronchial Epithelial Cells

LDH – Lactate dehydrogenase (лактатдегидрогеназа)

MERS – Middle East respiratory syndrome (Ближневосточный респираторный синдром)

NIV – non-invasive ventilation (не инвазивная вентиляция)

PLR – Platelet‐to‐lymphocyte ratio

PT – prothrombin time (протромбиновое время)

SARS – Severe acute respiratory syndrome

SARS-CoV-2 – Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2

SIC – sepsis-induced coagulopathy

SOFA – Sequential Organ Failure Assessment

Вступление

К написанию данного руководства меня подтолкнуло нарастание полемики в связи с предположением об отрицательном влиянии гипотензивных препаратов на течение заболевания у пациентов с COVID-19. Одна из теорий, предполагающая более тяжелую форму заболевания у взрослых – это использование ингибиторов АПФ, которые якобы способствуют более агрессивному течению инфекции [1]. Ведь исследования показали, что ACE2 защищает от тяжелой острой легочной недостаточности [2]. Изначально было известно, что экспрессия АПФ2 выше у молодых людей, чем у пожилых, и выше у женщин, чем у мужчин. Даже если бы это было так, необходимо понимать, что эта картина не соответствует характеристике тяжелых пациентов с COVID-19, которые, как считалось, являются в основном мужчинами пожилого возраста [3]. К тому же, новые данные показывают, что не наблюдалось никакой связанной с полом и возрастом разницы в экспрессии АПФ2. Увеличивается или нет восприимчивость к вирусной инфекции у пациентов, получающих БРА, остается неизвестным. Тем не менее, недавнее освещение этой проблемы в СМИ вызвало обеспокоенность и даже побудило некоторых пациентов полностью прекратить применение гипотензивных препаратов. Некоторые врачи посчитали, что гипотензивные препараты, включая БРА и ингибиторы АПФ, могут ухудшить исход у пациентов с COVID-19. Следует отметить, что эффекты RAS среди доступных препаратов заметно различаются, а для проникновения в клетку вирусу недостаточно лишь энзима АПФ2.

Заявляю об отсутствии конфликта интересов при написании этого руководства.

Кратко о коронавирусе

Новый коронавирус появился в китайском городе Ухань (Wuhan) 25 ноября 2019 года [4]. По данным ВОЗ, вспышка связана с циркуляцией инфекции на рыбацком оптовом рынке Хуаньань в Ухане, где также продавались живые животные. Этот рынок был закрыт 1 января 2020 г.

Ситуация на 17 апреля в европейском регионе

По состоянию на 10:00 CET 17 апреля 2020 года в мире зафиксировано 2 074 529 подтверждённых случая COVID-19, погибли 139 378 человек. Из них в Италии 168941 случай, 22172 погибших [5] (в т.ч. 131 медицинский работник [6]). Количество погибших в Италии превысило количество погибших в Китае. Ситуация в других странах (официально по ВОЗ на 16 апреля): Украина 4162 заболевших, 115 погибших; Россия 27938 заболевших, 232 погибших; Китай 83797 заболевших, 3352 погибших; Испания 177633 заболевших, 18579 погибших; Германия 130450 заболевших, 3569 погибших; Франция 105155 заболевших, 17146 погибших; Великобритания 98480 заболевших, 12868 погибших; Иран 76389 заболевших, 4777 погибших; США 604070 заболевших, 25871 погибших; Канада 27540 заболевших, 954 погибших. Пандемия распространилась на более чем 200 стран/территорий; потребовалось более трех месяцев, чтобы достичь первых 100 000 подтверждённых случаев, и всего 12 дней, чтобы достичь следующих 100 000.

Схема распространения вируса

Ситуация на 16 апреля в мире

COVID‐19 – зооноз (т.е. резервуаром вируса являются животные). Источник инфекции – больной человек и реконвалесцент (человек, который выздоравливает), выделяющие вирус в окружающую среду при кашле и процедурах, сопровождающихся повышенным образованием аэрозолей (БАЛ, интубация, бронхоскопия).

Средний возраст пациентов составляет 59 лет, и 56% пациентов составляли мужчины [7].

R (индекс репродукции, reproductive number) = 2—2,5. [8] Индекс репродукции – это количество здоровых человек, которым больной может передать вирус.

Смертность: около 0,66% в Китае, 2,7% вне Китая [9] (для сравнения, при гриппе смертность обычно значительно ниже 0,1%).

Новый вирус SARS-CoV-2 – это несегментированный РНК-содержащий (single-stranded, ssRNA) бетакоронавирус (относится к тому же семейству, что и MERS-CoV и SARS-CoV). Принадлежит к семейству Coronaviridae, подсемейству Orthocoronavirinae, род Betacoronavirus, подрод Sarbecoviridae. Размер вируса – 0,1 микрон.

На вирусной поверхности находятся гликопротеиновые «шипы» – спайки (S, spike), состоящие из двух субъединиц (S1 и S2). [10] S-гликопротеин SARS-CoV-2 связывается с рецепторами клеток-хозяев ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2), что является решающим для проникновения вируса. [11] Коронавирусы также имеют мембрану (M), нуклеокапсид (N) и белки envelope (E).

Резервуар вируса – летучие мыши (Rhinolophus sinicus [12]); промежуточный хозяин: ящерица панголин (Manis javanica)? Существование промежуточного животного-хозяина SARS-CoV-2 между вероятным резервуаром летучей мыши и людьми все еще находится в стадии исследования. [13]

22 января в Journal of Medical Virology Wei Ji и соавторами было опубликовано исследование о том, что 2019-nCoV обладает наиболее сходной генетической информацией с коронавирусом летучей мыши и наиболее схожим смещением в использовании кодонов со змеей. Тем не менее, последующие исследования показали, что источником вируса всё же являются летучие мыши.

В исследование «Genomic variance of the 2019‐nCoV coronavirus» обнаружено, что геном CoV летучей мыши на 96,2% идентичен геному SARS-CoV-2, также набор белков SARS-CoV-2 на 77,1% идентичен протеому вируса SARS. [14]

Анализ общедоступных данных о последовательности генома из SARS-CoV-2 и родственных вирусов не выявил доказательства того, что вирус был произведен в лаборатории. [15]

Механизмы передачи

1) Прямой – воздушно-капельный (через капли слюны зараженного пациента после длительного прямого контакта, более 15 минут, на расстоянии менее 1 метра);

2) непрямой (контактно-бытовой) – при прикосновении к поверхностям, на которых находится вирус.

Факторы риска ТОРИ

Возраст более 60 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, сердечная и почечная недостаточность, проблемы с коагуляцией, предшествующие хронические заболевания легких, неоплазии (в частности, пациенты, получающие химиотерапию), курение (ОР 1.98) [16, 46], злоупотребление алкоголем и ожирение. Пожилой возраст, сопутствующие заболевания, более высокий показатель SOFA и d-димера> 1 мкг/л при поступлении в больницу были связаны с более высокой смертностью. [17]

Ожирение связано с уменьшением резерва выдоха, функциональных возможностей дыхательной системы. У пациентов с повышенным абдоминальным ожирением лёгочная функция еще больше нарушается из-за уменьшения движения диафрагмы, что затрудняет вентиляцию легких. [18]

Патогенез и патологическая анатомия SARS‐CoV-2 (изменения в организме при заболевании)

Патогенез SARS‐CoV-2 на данный момент детально не изучен. Предполагается, что может быть идентичным патогенезу SARS‐CoV.

После попадания в верхние дыхательные пути коронавирусы заселяют эпителий носоглотки и ротоглотки, активно размножаются и разрушают эпителиальные клетки. Вирус может проникать в альвеолярные эпителиальные клетки, в которых он размножается. Готовые вирионы* путем экзоцитоза** перемещаются к наружной мембране клеток, что способствует слиянию эпителиальных клеток и образованию синцития. В дальнейшем происходит экссудация жидкости и белка, массивное разрушение сурфактанта*** и альвеолярный коллапс, снижение газообмена. После выздоровления пораженные участки, скорее всего, заменяются соединительной тканью.

*Вирионы – вирусные частички, содержащие генетическую информацию.

**Экзоцитоз – это разновидность клеточного транспорта, при котором внутриклеточные элементы перемещаются к мембране и выводятся из клеток.

***Сурфактант – это биологическая жидкость, предотвращающая слипание и облегчающая движение альвеол – участков лёгких, в которых происходит газообмен.

Клиника (как проявляется)

Инкубационный период: 14 дней (в среднем 5—6 дней). Некоторые люди могут иметь положительный тест COVID-19 за 1—3 дня до того, как у них появятся симптомы. Следовательно, возможно, что люди, инфицированные COVID-19, могут передать вирус до появления значительных симптомов. На сегодняшний день бессимптомной передачи не было (?) документировано. Но это не исключает возможности того, что это может произойти. [19]

В большинстве случаев заболевание протекает как обычная простуда, в 15% случаев – тяжелая инфекция, требующая кислородотерапии; 5% – критическая инфекция, требующая вентиляции лёгких. [17]

Ранее считалось, что азиаты мужского пола более восприимчивы к инфекции SARS-CoV-2. [7]

Клинические проявления (основанные на данных обзора, включающего данные о 1994 пациентах): повышение температуры тела (88,7%), сухой кашель (67,8%), слабость (38,1%), образование мокроты (33,4%), одышка (18,6%), боль в горле (13,9%) и головная боль (13,6%), диарея (4,8%), тошнота и рвота (3,9%) [20], аносмия* и агевзия** [21], миалгия***; боли в животе, кишечные кровотечения [22]. Ринорея**** не характерна.

*Аносмия – потеря обоняния.

**Агевзия – потеря вкуса.

***Миалгия – боли в мышцах.

****Ринорея – выделения из носа.

Диарея может быть начальным симптомом, а в некоторых случаях она может возникнуть даже до гипертермии или респираторных симптомов. [23]

Осложнения

Острый респираторный дистресс-синдром, аритмия, шок, острое повреждение почек, острое повреждение сердца, дисфункция печени, сепсис и септический шок, мультиорганная недостаточность [17]; венозный тромбоз и ДВС-синдром* [24].

* ДВС-синдром – диссеминированное внутрисосудистое свёртывание. Патологическое состояние; проявляется образование тромбов в сосудах и трудно поддается лечению.

Конец ознакомительного фрагмента.

Текст предоставлен ООО «ЛитРес».

Прочитайте эту книгу целиком, купив полную легальную версию на ЛитРес.

Безопасно оплатить книгу можно банковской картой Visa, MasterCard, Maestro, со счета мобильного телефона, с платежного терминала, в салоне МТС или Связной, через PayPal, WebMoney, Яндекс.Деньги, QIWI Кошелек, бонусными картами или другим удобным Вам способом.